vegf-cd2-40e-cad在乳腺癌淋巴管生成及淋巴道转移关系的研究

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1、独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他入已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：．．茎皱一签字日期：巫钍月互日VEGF—C、D2—40、E—cad在乳腺癌中的表达及意义硕士研究生：姜敏指导教师：赵俊军副教授指导小组：赵俊军副教授专业名称：病理学与病理生理学摘要背景目的：乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，虽然近半个世纪以来其综合治

2、疗取得了重要进展，但三年生存率大约仅有40％左右，如何提高乳腺癌患者生存率仍是现在研究的重点。乳腺组织淋巴丰富，通过淋巴道转移占乳腺癌转移途径的60一75％，且早期多见于腋淋巴结，有30％会发生远处转移，因此淋巴道转移是导致乳腺癌治疗失败的主要原因，乳腺癌的淋巴道的转移是一个多基因参与、多步骤完成的复杂过程，因此，在分子生物学水平，寻找和分析乳腺癌转移的机制非常重要，本研究通过检测VEGF．C、D2．40，E．Cad蛋白在正常乳腺，乳腺不典型增生，乳腺原位癌，及乳腺浸润癌中的表达情况，以探讨VEGF。C、D2．40、E．Cad蛋白在乳腺癌淋巴管生成及淋巴道转移中所起的作用。方法

3、：应用链霉素抗生物素蛋白一过氧化物美联结免疫组织化学(S-P)方法从蛋白水平检测在正常乳腺组(正常组，20例)，乳腺癌不典型增生组(不典型增生组，30例)，乳腺导管内癌组(原位癌组，3l例)，乳腺浸润性导管癌及乳腺浸润性小叶癌组(浸润癌组，65例)中VEGF．C、D2-40，E-Cad蛋白的表达情况。结果：1．VEGF．C蛋白表达主要定位于胞浆，阳性细胞呈弥漫性或局灶性分布。VEGF-C在乳腺浸润癌变组和原位癌变组的阳性表达率分别为95．4％，77．7％；浸润原位癌组显著低于浸润癌组(p<0．05)；不典型增生组的阳性表达率为53．3％，与浸润癌变组，原位癌变组均有显著差异性(

4、口D．D5)；腋窝淋巴结阴性组阳性率53．6％，腋窝淋巴结阳性组阳性率39

5、．2％，结果有统计学意义(P<0．05)。3．D2．40蛋白阳性表达定位于淋巴管内皮细胞胞膜和胞浆，呈棕黄色，淋巴结转移阳性组淋巴管计数LVD(15．29士2．06)明显高于淋巴转移阴性组(10．50+4．75)p<0．05)，原位癌中LVD计数为11．42+3．68明显高于不典型增生组的LVD计数8．75+2．80(尸0．05)。结论：1．VEGF．C在浸润癌

6、组的阳性表达率显著性强于不典型增生组和良性病变组；同时淋巴结转移组显著性强于无淋巴结转移组，提示VEGF．C在乳腺癌的生长及转移过程中发挥重要作用，VEGF．C可能不但可作为预示乳腺肿瘤发生恶变的早期肿瘤标志物，还可作为判断患者预后的生物学指标。2．D2．40进行LVD计数测定发现乳腺癌变组LVD明显高于乳腺不典型增生组和良性病变组，淋巴转移阳性组LVD计数明显高于淋巴转移阴性组：说明LVD计数与乳腺癌进展、转移发生存在明显关系，可以做为评判乳腺癌淋巴道转移及预后的重要指标。3．E．Cad在浸润癌组中的阳性表达率明显低于不典型增生及良性病变组，同时淋巴结转移组显著性低于无淋巴结

7、转移组，提示E．Cad可能作为乳腺癌判断预后的一个重要参考指标。4．研究发现VEGF．C与D2．40呈正相关，因此VEGF．C与D2．40的联合检测可以作为临床评价肿瘤早期淋巴道转移的重要指标；同时还发现VEGF．C与E．Cad呈负相关，提示VEGF．C与E．Cad的联合使用可作为乳腺癌预后的重要指标。关键词：乳腺癌VEGF．CD2-40E．Cad免疫组织化学2TheExpressionsandSignificanceofVEGF．C、D2．40、E—CadinHumanBreastCarc