基因毒性杂质试卷

《基因毒性杂质试卷》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、基因毒性杂质试题1)基因毒性杂质的控制合理限度：(l)<0.1°/o(2)<0.05%(3)

2、癌性的基团被称为“关注队列”，包括1、2、3、1、：不适用TTC原则进行控制，需严控。(2)化学药物杂质研究技术指5)适用于基因毒性杂质研究法规：(1)ICHM7导原则(3)ICHQ3答案含基因毒性警示结构的館原子/基团①酰氯R应是除R,达——Q

3、

4、②烷基苯磺酸酯oR烷基包括卤代院基，Rl=除-0H-SH-0—S-之外的任何原子/基团②醌邻苯醌或对苯醌含有该结构单元的物质④N-氧化芳香化合物应是任何芳香环或环2^_基因毒性杂质控制策略：1）结构不同的单个杂质的限度应该小于/天。2）有相同作用机制、结构相似的杂质，其含量的限度应该参考1.

5、5微克/天的限量进行评估8）基因毒性杂质QBD策略表1:根据诱变性幻致礓'生5其二刮洧施对杂氏分类定义拟定拉制指施（详见第*和8部分）1已知诱变致癌性控制不髙干化合物可接受限度•已知具有诱变性，致癌效应未知（细菌i秀变呈阳性'无啮齿动物致癌数据）控制不S于可接受限度（适当的TTC）3鍪示结构，与原料药结构无关，无诱变性数据控制不S于可接受限度（适当的TTC）或检测细菌诱变含量：如果非诱变性=第5类如果具有诱变性=第2类4结构，与原料药或有关物鹿有相同警示（例如.工艺中阁体），经测试为无诱变性与非诱变性杂质同等对待5无警示结构，或警示结果具

6、有充分的数据证明其不具备诱变性和致癌性与非诱变性杂质同等对待，或其它相关阳性诱变鈐据，说明与诱导基因变性的DXA反应活性（例如，体内基因诱变研宄显示阳性〉（1）对于已知基因遗传毒性致癌物，首先考虑工艺中去除杂质，如除不去，则需进一步进行风险评估,如果通不过风险评估或风险无法估计，则应根据分期确定杂质阈值。（2）已知基因毒性而致癌性未知的杂质，可根据风险程度，选择控制或者TTC阈值控制。3）具有警示结构但与药物结构无关的基因毐性杂质z如无性数据确认无毒或实验无法证实无毒，则归入分类2杂质，按2类进行控制；如果DNA实验证实无毒，则按一般杂质

7、控制策略进行控制(4)对于第四类具有警示结构且药物结构相关的遗传毒性杂质，可直接看药品是否有基因毒性，药品无毒按一般杂质策略进行控制，药品有毒，则要对药品上市的合理性进行再评估。(5)对于第五类杂质，不具有警示结构或未有充分证据表明该杂质是基因毒性杂质时，按一般杂质控制策略即可，不再关注。9｝请列出PDE的计算公式：