xrcc1 xpd ercc1 gstp1和ts基因多态性对胃癌folfox方案化疗疗效的影响

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1、天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的：研究胃癌化疗药物关键代谢基因上的单核苷酸多态性对进展期胃癌患者接受FOLFOX方案化疗疗效的影响。进而为临床上进展期胃癌化疗方案的选择提供指导，有利于实施个体化治疗。方法：186例接受过胃癌根治术的进展期胃癌患者入组后行FOLFOX方案化疗4．6周期。化疗前取静脉血标本通过PCR．RFLP法对奥沙：利铂和5．氟尿嘧啶相关代谢酶基因上的多态性位点(XRCCl．399、XPD．751、ERCCl．118、GSTPl—105、TSER和TS．3’UTR)的基因型进行检测

2、，分析基因型与无进展生存时间的关系。结果：XRCCl．399位点基因型为G／A和A／A的患者中位无进展生存时间(mPFS)较G／G型患者缩短2．5个月(P=0．039)。GSTPl．105位点基因型为A／G和G／G的患者mPFS长于～A型的患者(9个月vs7．5个月，P=0．018)。TS．3’UTR为6bp’／6bp。型患者的mPFS显著长于基因型为6bp-／6bp+和6bp+／6bp+的患者(10个月vs7．5个月，P=0．041)。而XPD．751、ERCCl．118和TSER各基因型间的PFS

3、差异无统计学意义。共有88例患者(47．3％)具有3个以上包括XRCCl．399G、GSTPl．105G和TS．3’UTR6bp一优势位点，这些患者的PFS优于优势位点个数小于等于3个的患者(11．5个月vs7个月，P=0．008)。多因素分析中显示仅优势位点个数可作为无进展生存时间的预测因子(P=O．033，HR=0．411)结论：XRCCl．399G、GSTPl．105G和TS．3’UTR6bp’可提高进展期胃癌患者术后接受FOLFOX方案化疗的无进展生存时间。此外，优势位点个数可作为胃癌术后FO

4、LFOX方案化疗疗效的预测指标。关键词：胃癌单核苷酸多态性FOLFOXXRCClXPDERCClGSTPlTS天津医科大学硕士学位论文AbstractAbstractPurpose：ToinvestigatewhethersinglenucleotidepolymorphismswithingenesknownorsuspectedtoinfluencedrugactivitycouldpredicttheefficacyofFOLFOXregimensinpatientswithadvancedga

5、striccancer．Itmayhaveimportantsignificanceontailoringmedicationandimprovingchemotherapyeffect．Methods：Aretrospectivestudyof186patientswithgastriccancertreatedwithFOLFOXwasperformed．Peripheralbloodsampleswereusedforgenotyping6polymorphismsinXRCCl-399，XPD

6、-751，ERCCl-118，GSTPl-105，TSERandTS-3’UTR．Theprimaryendpointwastoinvestigatetheassociationbetweengenotypesandprogression—freesurvival(PFS)．Results：ThemPFSwas9．0monthsinpatientswithXRCCl-399G／Ggenotype．whichwas2．5monthshigherthanthosewithothergenotyples(P

7、=0．039)．PatientswithGSTP1—105G／GgenotypehadalongermPFSthanthosewithothergenotypes(9monthsVS．7．5months．P=0．018)．PatientswithTS一3’UTR6bp‘／6bp‘genotypehadalongermPFSthanthosewithothergenotypes(10monthsVS．7．5months，P=O．041)．Patientswithmorethan3favorableall

8、eleshadalongermPFSthanthosewithnomorethan3favorablealleles(11．5monthsVS．7months，P=O．008)．Onlynumberofthefavorableallelesrevealedprognostic、，aluesforPFSonmultivariateanalysis(P=0．033，HR=0．411)Conclusion：XRCCl-399Gallele．GSTPl—105G