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1、>氟哌利多的药理作用、不良反应及临床应用评价>上海第二医科大学附属宝钢医院麻醉科沈伯雄>上海第二医科大学附属仁济医院麻醉科杭燕南■氟哌利多（又名，氟哌噪）具有强效镇静、镇吐作用。1970年得到美国FDA批准，作为抗恶心呕吐药、全麻辅助药和神经安定麻醉药在临床应用己达30年之久。大量研究证实，氟哌利多对预防各种手术的PONV,尤其是防治吗啡镇痛引起的恶心、呕吐有良好效果。最近，有关氟哌利多锥体外系的不良反应，特别是2001年美国FDA就氟哌利多静注后延长Q-T间期和心脏意外事件提出“黑匣子”警告，引起国
2、内外学者的密切关注。本文就氟哌利多的药理作用、相关不良反应及其临床应用进行综述性评估。氛哌利多的药代学特点■氟哌利多主要阻断多巴胺受体和―肾上腺索能受体而起作用。静注后5-8分钟起效，10-20分钟血浓度达到峰值，持续作用时间3・6小时。氟哌利多在肝脏进行牛物转化,代谢产物在24小时内基本排出。药代动力学呈二室开放模型。分布容积2L/kg,分布半衰期14.3分钟，清除率I4ml.kg-l.miml,清除半衰期103-134分钟。其清除半衰期短于持续作用时间，可能系氟哌利多从受体释放缓慢或在脑内潴留所致
3、。■2.氟哌利多的药效学特点■2.1.镇静作用■氟哌利多通过抑制脑内网状激活系统产生的镇静作用是其同类药氟哌噪醇3倍，氯丙嗪200倍，常用于治疗精神疾病。围麻醉期利用其强效镇静作用作为麻醉前用药，全麻诱导药或神经阻滞的辅助用药。近年来，由于用于麻醉的镇静药不断更新。在围麻醉期，利用氛哌利多的镇静作用越来越少。而在术后镇痛的PCA药液中加入氟哌利多可利用其镇静作用以提高吗啡等麻醉性镇痛药的镇痛效果，并减轻和减少恶心、呕吐作用。但剂量过大易引起倦困、嗜睡和眩晕等症状。2.2.镇吐作用氟哌利多镇吐作用是氯丙
4、嗪700倍。其镇吐作用是通过拮抗多巴胺D2受体。价格较5-HT3受体扌吉抗剂镇吐药（奥丹西隆、格列西隆）低，常用于预防术后恶心呕吐，尤其在预防术后PCA吗啡所致恶心呕吐具有独特价格优势。术后恶心呕吐发生率虽报道不一，但总体发生率仍高达20-30%
5、4],在现代麻醉领域口益受到重视。PONV影响因素包括性别、年龄、麻醉或辅助药、手术方式、消化道疾病和家族史等。其危害不仅影响病人康复，而R延长留院时间，增加经济负担。Hill⑸和T“昭⑹等报道认为，应用弑哌利多防治PONV,总经济效益优于对照组。Kreis
6、ler[7]和Tang[8]报告静注小剂量氟哌利多（1.25mg或0.625mg）预防PONV作用与奥丹西隆,格雷西隆相似°Millo[9]等随机双盲观察137例分别应用奥丹西隆4mg,每单次注射lmg吗啡加奥丹西隆（）.13mg,範哌利多0.5mg和每注射1mg吗啡加蹴哌利多0.05mg四组，结果提示，对于预防PONV,奥丹西隆并不比氟哌利多更有效。并认为预防PONV氟哌利多的用量为<2.5mg,如超过2.5mg不增强抗恶心、呕吐的效果。对于是否需要预防性用药，仍有不同观点，Helmy[10]对16
7、0例ASAI-II病人随机双盲比较，应用奥丹西隆4mg,氟哌利多1.25mg,甲氧氯普胺10mg和对照组比较，观察术后各时段恶心呕吐发生率。发现在术后0〜1小时和4〜24小时Z间，四组恶心发生率相似。在术后1~4小时Z间,用药组恶心呕吐发生率明显低于对照组，而在4~24小时之间四组呕吐发生率相似。Jankengt[ll]等随机双盲观察400例术后5天内恶心呕吐发生率，结果提示，氟哌利多1.25mg出现恶心呕吐次数（198次）明显高于格雷西隆1mg（73次）或格列西隆1mg加地塞米松5mg（78次）。氟
8、哌利多对已经出现的恶心，呕吐的治疗效果不及其它5-HT3拮抗剂镇吐药。Fujii［12］研究表明，氟哌利多治疗术后呕吐不如5-HT3拮抗剂奥丹西隆、格雷西隆，并提出对防治PONV不仅要考虑药价，而且要考虑作用强度。Domino［13］认为，对于儿童PONV的防治作用，奥丹西隆比氟哌利多更有效。近來，有学者［8］提出联合应用小剂量氟哌利多和地寒米松能提高预防PONV的效果，并具有良好的价格-效应比。■3氛哌利多的不良反应■3丄锥体外系反应■近年来，有关氟哌利多所致锥体外系不良反应的报道增多。多见于少年儿
9、童。锥体外系征像（焦虑、不安，肌强直和运动障碍），在丁酰苯类抗精神病类药中氟哌噪醇锥体外系征像发牛率高达80%,而氟哌利多则少见。Hcnzi［14］在一组临床调查氟哌利多疗效和危害中发现，成人静注1.5-2.5mg氟哌利多，儿童静注75ug/kg,锥体外系症状极其少见。目前一般认为，氟哌利多静注或硬膜外给药后出现锥体外系反应主要与剂量呈止相关。Dominofl3］等认为氟哌利多＞4mg/d较易出现此不良反应。Song［15］在120例实验对象中，静注氟哌
