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1、抗CD154单抗在移植排斥中的研宄夏婷(吉林大学珠海学院化学与药学系广东珠海519041)【中图分类号】R967【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)03-0246-02移植广泛应用于移植排斥、肿瘤、自身免疫性疾病的治疗。移植排斥是移植失败的重要因素之一。协同共刺激信号途径在免疫细胞活化中发挥重要作用，阻断共刺激信号途径能抑制辅助性T细胞的活化，同时抑制B细胞抗体的产生及毒性淋巴细胞的活化，因此阻断共刺激信号途径有望成为治疗移植排斥的新思路。木文就抗CD154单抗在移植排斥中的作用作以综述。1抗CD15
2、4单抗在移植中的免疫作用免疫细胞活化过程需两种信号刺激，第一信号来自抗原呈递细胞(APC),其表面的主要组织相容性复合体中抗原肽复合物与T淋巴细胞的抗原识别受体(TCR)-CD3复合物结合；第二信号来自APC表面与T淋巴细胞表面的共刺激分子之间的相互作用，B7/CD28及CD40/CD154(CD40L)是最重要的共刺激信号途径［1］。第一信号及共刺激信号途径受到刺激后，能诱导辅助性T细胞活化，并促使其分泌多种细胞因子。并且进一步刺激B细胞及淋巴毒性T细胞活化，同时诱导B细胞产生抗体［2］。因此协调刺激因子在T细胞与B细胞
3、活化过程中也起必不可少的作用。CD154是II型跨膜糖蛋白，主要存在于激活的T淋巴细胞膜表面，是CD40的配体(CD40L)。抗CD154单抗通过阻断共刺激信号途径，抑制免疫细胞活化，进而在移植排斥中发挥重要作用。抗CD154抗体诱导免疫耐受的机理除阻断共刺激信号外，可能还和抑制免疫应答效应过程有关。阻断CD40/CD40L通路还可以抑制巨噬细胞、NK细胞等效应细胞的活性。2抗CD154单抗在移植排斥中的应用采用抗CD154单克隆抗体阻断免疫细胞活化信号传导途径，主要应用于胰腺、心脏、皮肤等多个器官的移植，证明抗CD154
4、单抗能有效地抑制移植排斥反应，延长移植物的存活吋间［3］。在器官移植中，单独应用或与应用CTLA-4lg或CD84■单抗联合应用，均能抑制免疫细胞活化及诱导受者产生免疫耐受，移植后可保持较长的移植物存活期，并明显长于单独使用［4］。Malm等［5］的研究发现,胰岛移植后使用抗CD154单抗同时使用CTLA-4lg,明显延长了移植物的存活期，并不伴冇移植后胰岛细胞的破坏，组织学上可观察到淋巴细胞所致炎症反应明显轻于单独使用CTLA-4lg和CD40lg组。抗CD154单克隆抗体多为鼠源性的，但人体使用后会产生针对鼠源性的抗体
5、，使其免疫抑制活性不强。并且有研究报道抗人CD154单抗在动物模型试验中会发生血栓栓塞并发症，影响了其在临床试验中的应用。近来研究发现,抗人CD154单抗引起血栓栓塞主要是由于FcgR作用的结果，而Fab段被证明是安全的，有较小的免疫原性。近期Yan［6］等构建有鼠源4H的嵌合性Fab抗人CD154单抗，能够避免IgG相关的血栓栓塞副作用发生，使其具奋更好地潜在临床应用价值。3小结抗CD154单抗是一种阻断共刺激信号的免疫抑制剂，用于移植排斥有很好的治疗前景。但目前在动物试验中还存在较严重的副作用，新构建的抗人CD154单
6、抗能否安全地应用于临床还有待证实。相信随着抗人CD154单抗的不断改进，有望成为在移植排斥中有显著效果的免疫抑制剂。参考文献［l］ParkSG,Schulze-LuehrmanJ,HaydenMS,etal.ThekinasePDK1integratesTcellantigenreceptorandCD28coreceptorsignalingtoinduceNF-kappaBandactivateTcells［J］.NatImmunol2009;10(2):158-166.[2]VyasJM,VanderVeenAG,e
7、tal.Theknownunknownsofantigenprocessingandpresentation^].NatRevImmunol2008;8(8):607-618.[2]EmilioMC,M.CarolineJacques-Silva,etal.SuramininhibitstheCD40–CD154costimulatoryinteraction:Apossiblemechanismforimmunosuppressiveeffects[J].BiochemicalPharmacology,200
8、9;77(7):1236-1245.[3]DurrbachA,FrancoisH,JacquetA,etal.Co-signalsinorgantransplantation.CurrOpinOrganTransplant2010;15(4):474-480..[4]MirabetM,Barrabe&p
