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1、探讨奥氮平在治疗儿童抗NMDA受体脑炎中的作用南在元于淑杰郭雪松刘爽哈尔滨市儿童医院神经内科黑龙江哈尔滨150010作者简介：南在元，男,(1982—)，主治医师，学士学位，在读硕士研究生，目前主要从事祌经内科医疗工作.【摘要】目的了解抗NMDA受体脑炎的临床特点、发病机制，尽早控制症状.方法对我科收治的2例抗NMDA受体脑炎病例资料进行回顾性分析并复习相关文献.结果2例病例均以癫痫发作就诊,住院后有明显的精神症状及行为异常，完善相关检查确诊为抗NMDA受体脑炎，给予免疫抑制剂及糖皮质激素治疗，症状缓解慢，同时给予奥氮平后
2、症状明显缓解.结论抗NMDA受体脑炎为自身免疫性脑炎，产生一种抗原，主要在海马神经元细胞膜表达，临床以精神症状、行为异常、惊厥为主要特点，奥氮平为抗精神病药物,主要作用于中脑边缘多巴胺通路,可直接影响抗NMDA受体脑炎的症状.【关键词】奥氮平；抗NMDA受体【中图分类号】R724.9【文献标识码】A【文章编号】1008—6315(2015)10—0118—01【疾病特点及药理作用】2005年Vitaliani等［1］发现一组均伴良性畸胎瘤的年轻女性患者体内存在一种不明抗原，主要在海马神经元细胞膜表达,可能是一种新的边缘叶副
3、肿榴性脑炎.2007年Dalmau等［2】在此类患者体内发现了抗海马和前额叶神经细胞膜的抗N—甲基一D—天冬氨酸受体(N—methyl—D—aspartatereceptors,NMDA)抗体，并首次命名了抗NMDA受体脑炎.主要表现为严重的精祌症状、行为异常、惊厥发作、运动障碍、自主祌经功能紊乱.目前国内报道的抗NMDA受体脑炎越来越多.奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物,系噻吩苯二氮卓类五羟色胺/多巴胺(5—HT/DA)拮抗剂，能改善脑内多种祌经通路功能，尤其是选择性作用于中脑边缘多巴胺通路，此药能全面改善精神分裂症症
4、状[3],0前认为抗NMDA受体脑炎出现精神行为异常是边缘叶功能受累所致,此药物恰巧作用于中脑边缘多巴胺通路，故可直接影响抗NMDA受体脑炎的症状.1临床资料例1，女孩,8岁，因“无热抽搐2次”入院,入院后吋有突发的惊恐、尖叫，查体无明显定位体征,脑电图呈广泛δ刷状波.颅脑影像学检查无特异性改变.脑脊液白细胞数8×10八6/L,蛋白：100mg/LJgG:6.74mg/L,肾脏超声及附件超声未见肿瘤.患儿每日均有惊恐、尖叫发作,镇静剂难以控制,完善抗NMDA受体相关检查证实为本病,给予丙种球蛋白及第
5、1轮甲强龙冲击治疗，无好转，经精神科会诊,给予口服喹硫平及阿普唑仑，效果不佳/烦躁症状加重，次数增多，故停用抗焦虑药物.住院第19天给予奥氮平口服，第21天惊恐、尖叫症状消失，给予第2轮甲强龙冲击治疗后出院，改为U服泼尼松，奥氮平共IJ服一周后停用，定期复诊，一个月后复诊吋患儿精神状态良好.例2,女孩34岁，因“4天前抽搐1次，嗜睡1天，加重半天”入院,入院后躁动不安、谵语，查体无明显定位体征,脑电图呈广泛δ刷状波，颅脑影像学检查无特异性改变，脑脊液白细胞数84×10八6八，淋巴70%，脑脊液生化正
6、常,lgG:41.4mg/L,诊断病毒性脑炎，超声检查提示有畸胎瘤,完善抗NMDA受体脑炎相关检查，证实为本病，给予免疫抑制剂及糖皮质激素治疗，第40天仍冇躁动、谵语症状,给予第3轮糖皮质激素冲击治疗，加用奥氮平口服，第3天躁动及谵语症状明显缓解服10天后停药，给予U服泼尼松，一个月后随访，患儿状态良好.2结果2例病例早期均表现有腹部不适感，谵语/凉恐等,8岁患儿惊恐、尖叫症状每日出现4〜5次，每次持续20分钟左右，14岁患儿惊恐，每日出现2〜3次，躁动5~6次，患儿身高及体征已达成人水平,严重躁动给治疗及护理带来严峻的考
7、验,常规的镇静剂及咪达唑仑持续泵点/效果均不显著，除了给予丙种球蛋白及甲强龙冲击治疗后症状缓解慢,给予奥氮平抗精神失常药物治疗后控制症状得到满意的效果.3结论抗NMDA受体脑炎为自身产生的抗原在海马神经元细胞膜表达，出现精神症状、行为异常、惊厥发作、运动障碍等，奥氮平主要作用于中脑边缘多巴胺通路，可直接控制抗NMDA受体脑炎症状，无论是否为畸胎瘤或感染所致，均存效,11奥氮平对α1受体荥和力强，但对α2、β受体亲和力弱，在体内，其对毒蕈碱受体也存在较弱的抑制作用，这两种作用使奥氮平很少有其
8、他抗精神病药物所具有的不良反应,故可在临床抗NMDA受体脑炎的治疗中作为辅助药物治疗,以尽早控制症状.参考文献[1]VitalianniR,MasonW,AcesB'etal.Paraneoplasticencephalitis,psychiatricsymptoms,andhypoventilatio
