脂蛋白(a)对冠心病影响的研究进展

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1、脂蛋白(a)对冠心病影响的研究进展摘要冠心病是由于冠状动脉粥样硬化引起的一种心血管疾病，其发病率呈明显上升趋势。国内外研究证明，血清脂蛋白(a)有很强的致动脉粥样硬化和促血栓形成作用，是冠状动脉病变严重程度的一个较好的预测指标，但是否作为冠心病的独立危险因子尚有争论。而且脂蛋白(a)对冠心病诊断价值是否优于其他指标尚无定论。本文对血清脂蛋白(a)在冠心病等疾病诊治中的意义进行综述。关键词脂蛋白(a)冠心病独立危险因素中图分类号：R54.4文献标识码：A文章编号：1006-1533(2013)08-0033-04冠心病(coronary

2、heartdisease,HCD)是危害人类生命的主要疾病之一。随着人口老龄化进程的加速，冠心病的发病率也在不断增加，已成为危害我国居民健康的常见病，并且呈明显增长趋势。许多前瞻性及流行病学和临床研究证实，血清脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]在动脉粥样硬化发生、发展、脂质代谢紊乱中起着重要的作用，Lp(a)干扰纤溶系统会促进动脉硬化和血栓形成。血清Lp(a)的升高不但与全身大动脉硬化相关，而且与心肌梗死的发生、发展有关，是冠心病的一个较好的预测指标。但Lp(a)是否作为冠心病的独立危险因子尚有争论，而且脂蛋白(

3、a)对冠心病诊断价值是否优于其他指标尚无定论，本文对血清脂蛋白(a)在冠心病等疾病诊治中的意义进行综述。1LP(a)的生物化学特征LP(a)是一种独立的特殊的脂蛋白。1967年被挪威Berg［l］首先发现并命名，1972年Dalhen［2］首先在冠心病患者的血浆脂蛋白中发现有一种脂蛋白并证实该区带即Lp(a)oLp(a)由低密度脂蛋白和载脂蛋白(Apo)A组成，主要成分是胆固醇。Lp(a)在肝脏合成［3-4］,特征性结构为ApoA,由特异的ApoA与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的ApoB100通过二硫键工价相连而成［5］,不能转化

4、为其他种类的脂蛋白，是一种敏感的急性时相蛋白［6］。其血浆浓度是通过ApoA与在肝细胞表面新合成的ApoB的结合率来调节的［7］。有学者认为，Lp(a)的浓度由遗传因素决定［8］,对同一个体其LP(a)测定值相对恒定，几乎不受年龄、性别、营养、药物、饮食、血浆中LDL-C.甘油三酯、胆固醇或载脂蛋白等的影响［9］。但近几年也有学者认为一些非遗传因素在一定程度上会影响血浆Lp(a)的浓度，如酒精可使血浆Lp(a)浓度降低60%左右，烟酸、新霉素等药物也可降低血浆Lp(a)水平，但尚缺乏循证医学证据。目前，他汀类药物已经成为冠心病治疗的基

5、石，但其对Lp(a)的影响存在争议。有实验指出，一些稳定性心绞痛或急性冠脉综合征的患者经他汀治疗后Lp(a)反而升高［10］o1Lp(a)的致病原理大量临床研究证实，Lp(a)水平升高与冠心病、急性心肌梗塞、脑卒中等心脑血管疾病密切相关。尸体解剖证实,Lp(a)存在于主动脉和冠状动脉粥样硬化斑块中［11］,有很强的致动脉粥样硬化和促血栓形成作用［12］。Lp(a)致动脉粥样硬化(AS)机制尚未完全明了，公认的致病机制主要有：①Lp(a)在动脉壁发生氧化修饰，刺激内皮细胞分泌更多的细胞因子和生长因子，促进泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞增生

6、等导致动脉硬化的发生。氧化型Lp(a)具有更强大的损害内皮依赖的血管舒张功能及刺激血管平滑肌生长的生物学效应，致AS作用比氧化型LDL更明显［13］o②1986年Murai［14］提出了Lp(a)与纤维蛋白溶解酶原之间具有高度的结构同源性学说：由于两者高度同源，Lp(a)竞争性抑制纤维蛋白溶解原与激活剂的结合，减少纤溶酶原转化为纤溶酶继而抑制纤维蛋白的溶解，促进了血栓的形成和动脉粥样硬化的发展［15］o③Lp(a)与上皮细胞黏附分子表达有关，Takami等［16］认为Lp(a)增强了细胞内黏附分子-1(ICAMT)的表达，从而促进白细

7、胞(特别是单核细胞)对血管内皮的黏附性及向血管内皮的转移，在动脉粥样硬化的早期和炎性心血管疾病方面均起到重要作用，被认为是一种敏感的急性时相蛋白。2Lp(a)与冠心病关系的国内外临床实验国内外的大量研究证实，Lp(a)是冠心病的独立危险因素［17］。但近年来也有研究指出，LP(a)对冠心病的预测值及似然比(likelihoodratio,LR)并不优于其他血脂指标，联合低密度脂蛋白、胆固醇可提高阳性预测值及似然比。在Logistic的多元回归中，LP(a)与冠心病的相关性不优于其他指标，当联合低密度脂蛋白胆固醇检测可进一步提高其诊断价

8、值。Craig等［18］实验证实血浆Lp(a)浓度增高将会增加冠心病的风险，在伴有LDL-C增高的人群中这一现象更为明显。但国内一项血脂各危险因素对冠心病、脑梗塞的敏感度研究［19］证实：Lp(a)＞甘油三酯(TG)＞L