瘦素在肺疾病中的应用进展

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1、瘦素在肺疾病中的应用进展［摘要］瘦素(leptin)是一种由脂肪细胞分泌的肽类激素，通过与其特异性受体结合，调节生殖以及血管的生成，维持机体免疫系统的动态平衡等。近年来研究发现瘦素除上述作用外，还参与慢性阻塞性肺疾病、肺癌、哮喘等呼吸系统疾病的发展过程。本文就瘦素与常见肺疾病关系及其作用机制作一综述。［关键词］瘦素；肺疾病；作用机制［中图分类号］R563.9［文献标识码］A［文章编号］1673-9701(2015)16-0148-04［Abstract］Leptinisaproductoftheobese(ob)geneandactsthroughitsrec

2、eptor(ob-R).Theactionsofleptinextendfromreproductionandangiogenesistoimmunesystemhomeostasis.Recentstudieshaveshownthatleptinmaybeinvolvedinthedevelopmentofrespiratorydiseasessuchaschronicobstructivepulmonarydisease,lungcancerandasthma.Hereistomakeareviewontherelationshipandmechanis

3、msbetweenleptinandpulmonarydiseases・［Keywords］Leptin；Pulmonarydiseases；Mechanisms瘦素(leptin)是一类山肥胖基因编码的多肽激素，主要分布在白色脂肪组织中，此外在肺组织、心肌、骨骼肌、胃黏膜等组织也有表达。瘦素与莫受体特异性结合后参与动物繁殖、造血和血管生成等生理过程［1］o随着研究深入，发现瘦素与常见肺疾病密切相关。探索瘦索的生物学特性及其在肺疾病发展过程中的作用机制，可为肺部疾病治疗提供新思路。1瘦素概述1.1瘦素的生物学特性19世纪50年代有学者发现一株近亲繁殖的小鼠食欲

4、亢进，其体重是止常小鼠的3倍，研究表明这株小鼠是因为基因突变引起肥胖，于是将基因命名为肥胖基因(obesegene,0b)o1994年Zhang等［2］克隆出小鼠Ob基因，并发现Ob基囚特异性地在小鼠白色脂肪组织中表达，编码此基因的蛋白质就是瘦素。人Ob基因位于第7号染色体，包括3个外显子和2个内含子，全长20kb,外显子2和3为编码区，长501bp,编码带有21个氨基酸信号肽的167个氨基酸多肽［3］。瘦索是Ob基因编码的一种多靶器官，其分子质量为16kD,成熟的瘦素含有146个氨基酸残基，具有很强的亲水性，以单体形式存在于血浆中。瘦素通过与受体结合发挥牛物

5、学效应。瘦素受体(ObR)属于I类细胞因子受体家族，是单一跨膜受体，定位于含糖尿病基因鼠的4号染色体上，在心、脑、肝、脾、胰、肺、血管内皮细胞及血小板等处均有表达［4］。1.2瘦素的生物学功能瘦素具冇广泛的生物学作用。通过与下丘脑的特异受体结合，调节动物的摄食和能量代谢，促进能量消耗降低体内脂肪蓄积，影响激素分泌、生殖、免疫和创伤性血管增生等［5］。机体瘦素的表达受多种因素的影响,主要受进食调节，禁食会使瘦索水平降低，食物消耗时使其表达升高。瘦素基因缺陷可导致瘦素功能的缺失，表现为体重增加、食欲亢进、能量代谢失衡和低基础代谢率。其他激索如甲状腺激索、糖皮质激素

6、、生长激索和胰岛素等也影响瘦素的分泌［6］。瘦素对能量的调节反馈系统具体表现为皮下体脂肪增加时血液屮瘦素浓度升高，刺激下丘脑调节中枢，抑制食欲，增加消耗脂肪；反之，体脂减少时增加食欲，能量消耗减少［7］。2瘦素在肺疾病中的研究进展2.1瘦素促进肺的发育胎儿和成人肺组织是瘦素产生和反应的靶器官，肺泡II型上皮细胞胎肺脂成纤维细胞分泌瘦素，瘦素与肺泡II型上皮细胞表面受体结合，使其数量和合成表面活性蛋白物质增加［8］。瘦素促进胎肺发育和肺的成熟，参与肺泡细胞的生理和病理增殖过程，并决定肺功能的最住状态［4］。体外实验在胎儿肺中添加瘦索，可以促肺泡表面活性蛋白合成增

7、加［9］。瘦素基因缺陷的大鼠表现为肺容量的降低和肺泡表面积的减少。在实验大鼠产前注射瘦素可使胎鼠肺组织重量明显增加，Ob小鼠与对照组比较，2周时的肺泡表面积和肺体积显著降低［10］o瘦素水平与新生羊重量呈正相关，给予新生羔羊静脉注射瘦素可显著增加新生羊肺组织的质量［11］。2.2瘦素对肺功能的影响瘦素可刺激肺通气，给大鼠大脑的孤束核注射瘦素后，吸气肌的生物电活性增强，肺通气和潮气量增加，说明瘦素具有调控呼吸屮枢功能［12］。低瘦素水平可导致肺功能下降，Ob/Ob小鼠表现为呼吸频率、潮气量和每分通气量增加，二氧化碳通气反应被抑制［13］。慢性阻塞性肺疾病(COP

8、D)是进行性不完全可逆的气流受限性疾病