临床医学毕业论文紫外线对皮肤作用机制的研究进展

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1、紫外线对皮肤作用机制的研究进展姓名，2014年6月25日紫外线对皮肤作用机制的研究进展作者：杨少平石继海刘君丽刘永富【关键词】紫外线皮肤作用机制研究进展皮肤是人体最大的器官，也是紫外线（UV）照射后最易遭受损伤的器官。紫外线辐射可以造成皮肤损伤，引起皮肤出现红斑、光老化等。紫外线照射皮肤产生一系列细胞因•了的改变，细胞信号转导的变化及细胞凋亡。长波和中波紫外线（UVA和UVB）均能影响皮肤产生多种生物学效应，本文将从细胞水平和基因水平对UV照射皮肤产生的各种生物学效应进行综述。1紫外线照射皮肤引起的细胞学效应1.1角

2、质形成细胞（KC）在表皮中，KC数量最多，KC在受到紫外线照射后，将引起表皮微环境的改变，可以释放许多细胞因子，这些细胞因子参与介导一些炎症和免疫反应［1］。IL-1由KC分泌，正常情况下IL-1分布在角质层，UV照射后，IL-1出现在表皮基底层且数量增多。IL-1是KC的诱导因子，促进角蛋白6（K6）的表达，减少致病茼对KC的粘附，抵御肿瘤坏死因子和关抗原诱导配体（TRAIL）引起的KC凋亡［2］。紫外线中UVB可启动KC的IL-10基因启动+，产生IL-10增多。IL-10是一种Th2型细胞冈子，具有抗炎活性，在

3、紫外线诱导的免疫抑制屮发挥主要作用［3］0IL-10具有拮抗IFN-^的效应，诱导巨噬细胞MHCII类抗原表达下调，抑制抗原提呈［4］。抑制朗格汉斯细胞（LC）提呈抗原的功能，在体内阻滞诱导期和效皮期的迟发过敏反皮以及效灰期的接触过敏反灰。IL-12可由KC分泌，是诱导Thl型特异性免疫反应的重要细胞因子，也是UV引起免疫抑制的主要调节因子，IL-12吋诱导多种免疫细胞产生TNF-y参与迟发型超敏反应（Thl细胞介导）。IL-10和IL-12之间有拮抗作用，KC经紫外线照射后产生IL-10的效应可被IL-12附断，利

4、用IL-12可以逆转紫外线诱导的免疫抑制［5］。1.2朗格汉斯细胞（LC）UVA影响LC抗原摄取、处理、迁移、分化和成熟。UVA能使表皮巾LC的密度明显降低，•其机理可能与表皮LC向局部淋巴结迁移的速度加快冇关。Seite等［6］设计不同波长紫外线照射健康志愿者皮肤，结果发现在给予2MED（最小红斑量）照射后，LC密度及其表面标志分+数量明显下降，而11LC形态学也发生改变，失去树突而变圆。UVB对LC的影响是通过调节LC表而的主要I办同刺激分子ICAM21和B7來降低LC的功能。ICAM21和B7-21/B7-22

5、分别与T细胞表面的配体LFA21和CD28结合，介导LC与T细胞之间的相互作用。1.3肥大细胞UV照射影响皮肤速发型超敏反应中肥大细胞介导的炎症过程。真皮乳•义血管周围冇7000个/mm2肥大细胞，密度较高。IgE与肥大细胞表面的IgEFc受体结合，激发肥大细胞脱颗粒，释放岀各种生物活性物质，引起一系列反应。在动物实验中，低剂量UV照射可干扰肥大细胞膜对脱颗粒介质的正常反应性，使各种生物活性物质如组胺等释放减少。较大剂量UVB照射后，可直接损伤肥大细胞的细胞膜，使大量生物活性物质释放，如血管活性物质、趋化因子、活性酶

6、和结构糖蛋白等，引起局部血管扩张。2紫外线照射对皮肤细胞基因表达的影响2.1DNA的损伤DNA损伤及修复是重要的细胞内信号，能诱导特定基因的表达，最终引起细胞的应答反应P］;DNA对光子的吸收能力在波K大于300nm时明敁下降，在340nm时几乎没有吸收能力。因此，UVA几乎不能被DNA直接吸收，而是经皮肤内的载色物质吸收，产生G由基损伤DNA、细胞膜以及其他细胞组分。DNA直接吸收UVB产生光产物，最主要的光产物是环丁烷嘧啶二聚体(CPD)、嘧啶-6-4-光产物(6-4PP)和Dewa异构体［8］,约80%CPD如

7、没有修复或修复不完善，这种空问结构的变化将附碍DNA复制、转录，进而影响蛋白质的生物学功能［9-10］。2.1Fas-FasL途径Fas/FasL信号转导系统在有效消除DNA损伤的角质形成细胞中起重要作用［11］。核转录因子(NF-kB)诱导激活Fas和FasL［12］。Fas和FasL相互作用即可引起凋亡。LaurieLH等［13］研究发现慢性UV暴露，导致70%的FasL缺陷鼠和20%的野生型鼠p53突变，堆积在表皮中，提示Fas-FasL相互作用失调，对皮肤癌发生可能起重要的作用。2.2BCL-2家族BCL-2

8、基凶是第一个被发现的凋亡抑制基因，BCL-2家族的抗凋亡成员如BCL-2基因和BCL-X1基因可以下凋奋丝分裂后半胱氨酸蛋白酶9(caspase9)基因和半胱氨酸蛋0酶3(caspase3)基因的活性，从而抑制细胞凋亡。BCL-2转基因小鼠能抑制UVB诱导的细胞凋亡，在调节角质形成细胞生存和死亡方而发挥着重耍作用。MullerS等［14］研究发