浅析mmp-7与cox-2的表达与胃癌组织生物学行为的关系

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1、浅析MMP-7与C0X-2的表达与胃癌组织生物学行为的关系周清发1陈荣辉1陆剑1谭学军2(1沈阳市天桥中医院外科辽宁沈阳110001；2沈阳市沈北新区中心医院外科辽宁沈阳110121)【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2012)20-0051-01【摘要】目的探讨癌组织中环氧合酶(COX-2)和基质金属蛋白酶(MMP-7)的表达与胃癌组织牛物学行为的关系。方法选取55例进展期胃癌手术的切除标木，以免疫组织化学SP法检测病灶中COX-2和的表达情况。分析COX-2和MMP-7的表达与临床病理因素的关系。结果COX-2和MMP-7的阳性表达率分别为63.6

2、%和72.7%oCOX-2的阳性表达率与肿瘤大体类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期先关(P<0.05);MMP-7的阳性表达率与浸润深度、淋巴结转移、TNM分期先关(P<0.001),而与肿瘤大体类型和分化程度无关(P>0.05)，胃癌组织中COX-2和MMP・7的表达呈等级正相关(P<0.001)o结论COX-2和MMP・7与胃癌组织生物学行为密切相关，其高表达是胃癌组织高侵袭能力和预后不良的标志之一。COX-2和MMP・7可作为反应胃癌组织侵袭转移及判断预后的牛物学指标。【关键词】胃肿瘤环氧合酶2基质金属蛋白酶7预后环氧合酶・2(COX-2)作为前列腺素合成的限速酶，具有调

3、控肿瘤细胞周期、抑制肿瘤细胞凋亡、促进肿瘤血管形成及增加肿瘤细胞侵袭转移的潜能,与胃癌的发病率密切相关，可作为胃癌标志物。基质金属蛋白酶(MMP)可直接分解基底膜和细胞外基质，从而造成肿瘤的侵袭和转移。MMP-7是MMP家族中最小的成员，可降解各种细胞外基质成分。可见，COX-2与MMP・7的表达情况直接影响肿瘤组织的侵袭和转移，并与预后密切相关。木研究采用免疫组织化学方法检测COX-2和MMP-7在胃癌组织牛物学行为的关系，并为COX-2抑制剂用于大肠癌的临床防治提供参考。1资料与方法1.1一般资料本研究共选取1999年5月一2011年5月于沈阳市天桥中医院外科行胃癌切除术的患者55例，其

4、中男40例，女15例；年龄26〜79岁，平均年龄59岁。所有患者均经病理组织学确诊为胃癌，病灶均为单发且术前均未接受任何方式的抗肿瘤治疗。根据组织学类型和分化程度，将35例高分化和分化腺癌归入分化型，低分化腺癌、黏液腺癌、未分化癌、印戒细胞癌等共20例归为未分化型。浸润深度为mp（固有肌层）〜ss（浆膜下）29例，se（穿透浆膜）〜si（侵及周围脏器）26例。TNM分期参照1997年UICC第5版的分期标准。1.2主要试剂和仪器即用型MMP・7鼠抗人单克隆抗体（ZM—0334）购自北京中衫金桥生物公司。即用型COX-2兔抗人单克隆抗体（RMA—0549）、即用型SP试剂盒、DAB显色试剂盒均

5、购自福州迈新生物技术开发公司。试验由LABvisionAutostainer360自动染色仪系统（福州迈新公司）程控完成，镜下图像以OlympusDp70图像采集分析仪进行采集、分析。1.3方法常规HE染色，确定标本的组织分化程度。采用兔抗人多克隆抗体及免疫组织化学SP法检测COX-2和MMP・7在胃癌组织中的表达。免疫组织化学染色的具体操作步骤均严格按照试剂盒的要求进行。1.4结果判定COX-2和MMP・7均定位于细胞质，以细胞质内出现明显棕黄色颗粒为阳性细胞。先于低倍镜下观察，排除肿瘤坏死出血区及边缘反应区。再在200倍的视野下于肿瘤内染色相对密集区选取5个视野，计数每个视野中肿瘤细胞的

6、染色情况，取平均值，以阳性细胞数占同类计数细胞的百分比为阳性细胞率，COX-2.mmP-7阴性（-）为阳性细胞率＜5%,阳性（+）为阳性细胞率≥5%o1.5统计学处理采用SPSS12.0统计软件包进行分析，计数资料采用2个（或多个）样本率比较的χ2检验，正态分布的计量资料采用随机设计的2个总体均数t检验，积分相关性采用Spearman等级相关分析。以P≤0.05为差异有统计学意义。2结果2.1C0X-2和MMP・7的表达与胃癌组织生物学行为的关系55例病灶组织C0X・2表达阳性35例(63.6%),MMP-7表达阳性40例(72.7%)。COX-2的阳性表达率与肿瘤大体类

7、型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)oMMP-7的阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)o2.2COX-2表达与MMP-7表达的关系在35例COX-2阳性表达的胃癌组织中，有30例同吋为MMP-7的阳性表达;在20例COX-2阴性表达的胃癌组织中,有15例同时为MMP・7阴性表达。Spearman等级相关分析显示，胃癌组织中COX-2表达与MMP・7