医学毕业论文基质细胞衍生因子1及其受体cxcr4与乳腺癌的关系

《医学毕业论文基质细胞衍生因子1及其受体cxcr4与乳腺癌的关系》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4与乳腺癌的关系姓名：2014年6月25日基质细胞衍生因子1及其受体CXCR4与乳腺癌的关系【关键词】乳腺癌基质细胞衍生因子1(SDF1)CXCR4乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤之一。在世界范围内乳腺癌的发病率呈上升趋势，据文献报道，欧美国家每10个妇女约有1人发生乳腺癌。乳腺癌患者的预后与肿瘤的复发、转移密切相关，远处转移己成为制约患者长期生存和改善预后的主要障碍［1］。近年来研究发现基质细胞衍生因子1(stromalcellderivedfactor1,SDF1)及其受体CXCR4构成的

2、信号通路与乳腺癌细胞的定向播散和器官特异性转移密切相关。本文就SDF1及其受体CXCR4的结构、功能以及与乳腺癌的关系作一论述。1SDF1及CXCR4的结构1.1SDF11994年Nagasawa等［2］首先在P6系小鼠骨髓基质细胞分泌的细胞因子中发现一种因子具有信号序列的功能，最初将其称为前B细胞增长刺激因子(preBcellstimulatoryfactor,PBSF),随后发现它属编硏为89个氨基酸的多肽，根据其氨基酸序列将其归类于趋化因子CXC亚家族，命名为CXCL12。由于该因子来源于基质细胞，所以又称基质细胞衍生因子

3、1(SDF1)。Crump等［3］利用核磁共振谱分析，提出SDF1的结构模型是以单体形式存在，分为SDFlot和SDFlp两个亚型，与其他CC或CXC类趋化因子在结构上只是在C端和N端的氨基酸残基有所不同。上述89个氨基酸多肽为SDFla,而SDFip有93个氨基酸残基，即在羧基端比SDFla多4个氨基酸残基，它们是由同一基因编码的两种不同的拼接变异体，二荠在表达及功能上无区别。SDF1在种属间具有高度的同源性，人与小鼠的SDF1的氨基酸序列有99%相同。但是研究表明，与其他趋化因子基因位于4号、17号染色体不同，SDF1基因位

4、于10号染色体长臂。1.1CXCR4CXCR4是目前已知SDF1唯一的受体，最初是用IL8R基因探针从人血单核细胞基因库中分离提纯出的一个新的cDNA,编码为352个氨基酸。它是一个具有7个跨膜G蛋白偶联的受体，被称为白细胞表达的7次跨膜受体(LeukocyteexpressedseventransmembrancedomainreceptorLESTR),与IL8R有32%同源性。后来在HIV1感染的CD4+T细胞中分离出一种有HIV1辅助受体的cDNA质粒，其序列分析与LESTR相同，因为它是HIV1的融合共同因子，又称之为

5、融合素(Fusin)。此外，因其配体SDF1为CXC家族成员，故按CXC受体编号命名为CXCR4。2SDF1/CXCR4的生理功能2.1维持胚胎发育通过基因转染的方法将小鼠SDF1基因的2个等位基因敲除，SDF1/小鼠有半数胎死腹屮，即使出生也均在一小时内死亡，表现为造血障碍、血管形成异常、心脏室间隔缺损、小脑神经元分布异常等缺陷。另外，CXCR4/小鼠表现出与SDF1/小鼠类似的结果。以上实验表明SDF1/CXCR4在胚胎发育过程中具有非常重耍的作用。2.2介导免疫及炎症反应SDF1是T细胞、前B淋巴细胞、单核细胞及树突状细胞

6、的潜在趋化因子，也是早期阶段B细胞、T细胞的分化、成熟和生长因子。它能诱导T细胞移动并粘附于内皮细胞，继而介导其通过内皮细胞而发挥免疫作用［4］。SDF1是CD4+T细胞活化的共刺激因子，研究发现，在类风湿性关节炎病变的滑膜中有CD4+T细胞的积聚现象，提示SDF1在免疫和局部炎症过程屮是一个重要的调节因子。2.3调控造血SDF1在造血干/祖细胞的辻移和归巢中发挥重要的趋化作用。它是第一个被报道的人类CD34+造血祖细胞的趋化因子，不仅介导早期的CD34+及CD38等造血祖细胞迁移，而且能诱导CD344•的淋巴细胞系/髓系袓细胞

7、通过内皮细胞迁移和植入。此外，SDF1还表现为可以单独或协同SCF、TPO等细胞因子加强和维持造血干细胞的生存。2.4诱导血管生成SDF1/CXCR4生物学轴在内皮细胞形成血管的过程屮起重要的作用。Kanda等［5］研究发现，SDF1能够诱导内皮细胞的聚集并促进细胞间胞壁的消失形成腔道。SDF1在磷酸肌醇一3(PI3)激酶和Gi蛋白参与下诱导内皮细胞血管形成。而Hitchon等［6］则发现SDF1/CXCR4生物学轴通过促进血管内皮生长因子(VEGF)的分泌诱导内皮细胞增殖和血管新生。2.5HIV感染HIV1感染首先以CCR5为

8、辅助受体感染单核细胞，之后则以CXCR4作为共受体和融合素感染CD4+T细胞，表现出获得性免疫缺陷综合征(AIDS)。另有研究显示，SDF1可以通过竞争性抑制HIV1的gbl20与CXCR4的结合以及下调CD4+T细胞表达CXCR4发挥抗HIV1感染的作用。2.