基质细胞衍生因子-1及其受体在糖尿病大鼠肝纤维化中的作用

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1、河北医科大学硕士学位论文基质细胞衍生因子--1及其受体在糖尿病大鼠肝纤维化中的作用姓名：孙志新申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：王绵201203中文摘要基质细胞衍生因子一1及其受体在糖尿病大鼠肝纤维化中的作用摘要目的：通过测定2型糖尿病大鼠肝组织中基质细胞衍生因子．I(SDF．1)及其受体(CXCR4)的表达，探讨2型糖尿病肝纤维化与SDF一1及CXCR4的关系。观察罗格列酮对糖尿病肝纤维化的作用以及对SDF一1及CXCR4表达的影响，从而为治疗糖尿病肝纤维化提供实验依据。方法：通过高脂饮食结合一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ

2、，30mg／kg，i．p．)建立2型糖尿病大鼠模型，并设立正常对照组。10w末，行高胰岛素正常葡萄糖钳夹试验，测定葡萄糖输注率(GIR)，证实糖尿病动物模型胰岛素抵抗的存在；经腹主静脉取血检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油．--酯(TG)、胆固醇(TC)、谷丙转氨酶(ALT)署11谷草转氨酶(AST)。随后将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组和罗格列酮干预组(RSG，1．42mg／(kg·d)，灌胃)。24周末腹主静脉取血测FBG、FINS、TG、TC、ALT、AST和糖化血红蛋白(HbAlc)。分别留取肝脏组织供HE染色观察肝

3、脏组织形态；Masson染色和羟脯氨酸(HYP)含量测定评估肝脏组织胶原沉积情况；应用免疫组化测定SDF．1及CXCR4的定位和蛋白表达水平；应用逆转录多聚酶链反应(RT—PCR)检测SDF一1及CXCR4mRNA的表达水平。结果：1一般状况对照组大鼠饮食、活动如常；糖尿病组大鼠出现了多尿、多饮、多食症状，并逐渐加重。色泽灰暗，毛发稀疏，行为迟钝；罗格列酮干预组的大鼠上述症状与糖尿病组大鼠相似。2血糖钳夹实验结果．对照组大鼠GIR为l1．34：t：0．76mg／kg／min，糖尿病大鼠GIR为5．454-0．84mg／kg／min，糖尿病

4、组大鼠GIR明显低于对照组(尸

5、病组大鼠肝组织}r忡含量(229．99-士2．96I_tg／(g．prot))较同期对照组(138．07士6．05rtg／(g·prot))明显升高(尸

6、度为O．1215+0．0018，差别具有统计学意义(P<0．01)。罗格列酮干预组胶原纤维增生程度较糖尿病组显著减轻，胶原面密度为0．0865+0．0023，差别具有统计学意义(尸<0．01)。6HE染色结果对照组大鼠肝细胞索以中央静脉为中心呈放射状排列，细胞排列整齐，窦周隙正常。24周末糖尿病组大鼠肝细胞索排列紊乱，窦周隙增宽，肝细胞坏死，大量脂肪空泡形成，炎性细胞增多，纤维组织增生。罗格列酮干预组大鼠上述改变均较糖尿病组显著减轻。7SDF．1及CXCR4免疫组化结果对照组大鼠肝细胞胞浆内可见SDF．1弱阳性表达，阳性染色光密度0．12

7、31土0．0089；24周末糖尿病组大鼠SDF．1表达较同期对照组明显增多，阳性染色光密度0．2768+0．0089，差别具有统计学意义(尸

8、01)；罗格列酮干预组大鼠的肝细胞P勺CXCR4呈强阳性表达，较对照中．文摘要组和24周末糖尿病组大鼠显著增加，阳性染色光密度0．39944-0．0097，差别具有统计学意义(尸<0．01)。