参麦在结直肠癌中抗血管生成治疗研究进展

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1、参麦在结直肠癌中抗血管生成治疗研究进展赵文静1何玮玮2李俊1（通讯作者）（上海梅山医院肿瘤科南京江苏210001）【摘要】近年来国内结直肠癌发病率呈持续增长的趋势，放化疗能够有效提高结直肠癌的总生存期，但其副作用极大影响了患者的牛.活质量，且远期疗效不尽如人意。而传统的中医药治疗具备减轻副作用，增强抗肿瘤效果的独特优势。参麦注射液联合化疗药物使用时，可起到协同抗血管生成的作用，在减轻化疗不良反应，改善临床症状、提高牛.活质量、提高免疫功能、保护骨髓等方面有较好临床效果。但参麦注射液的抗血管生成疗法的时间窗问题一直是临床上难题，木文就参麦注射液抗血管生成疗法的时间窗问题，即如何将此类药物以

2、最佳方式应用于临床做进一步研究。【关键词】抗肿瘤血管生成抗血管生成治疗中医药参麦注射液【中图分类号】R243【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）11-0131-02结直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，近20年来发病率增加了2倍。我岡结直肠癌的发病率和死亡率稳居常见恶性肿瘤的前五位，且有逐年上升的趋势。以手术为主，结合放化疗的综合治疗是提高结直肠癌治疗效果的关键，能够有效提高患者的生存率。目前对结直肠癌有效的药物主要是氟尿啼啶类、奥沙利铂和伊立替康，但与此同时化疗的副反应大，极大影响了患者的生活质量，且远期疗效并不尽如人意。K:期以来人们一直致力于找到更为有效地治疗

3、方案，进一步延长患者生存期和提高生活质量。中医药以其独特的优势在结直肠癌的治疗中发挥了不可替代的作用，主要从直接细胞毒作用，提高免疫力，增加化疗的敏感性和抗耐药性等方面达到防治肿瘤的目的。中药在抑制结直肠癌的发生发展中起到一定作用，主要是调节基因的表达、抑制细胞外基质的降解和抑制肿瘤新生血管生长，近年来中药的抗血管生成作用受到人们的关注。1抗肿瘤血管生成学说自1971年Folkman首次提出肿瘤的生长和转移具有血管依赖性之后，各学科在肿瘤血管形成基质及抑制肿瘤血管生成方面进行了大量研究，试图寻找到抑制肿瘤血管生成行之有效的方法。许多学者提出了治疗的各种特异性靶点：（1）抑制内皮细胞的增殖

4、或转移；（2）直接抑制细胞基质降解过程中的水解酶；（3＞抑制血管生成和诱导内皮细胞凋亡。抗血管生成化疗是近几年提出的新概念，对化疗药物有无抗血管生成作用主要参考Miler等2001年提出来的4条标准：（1）差异细胞毒作用：抗血管生成药物杀伤内皮细胞的毒性剂量应低于对肿瘤细胞的毒性剂量；（2）干扰内皮细胞功能：药物能在不使内皮细胞致死的情况下干扰内皮细胞功能；（3）明确的作用机理:药物能阻滞血管形成的某个关键步骤从而阻止新血管的形成；（4）体内抑制血管生成:化疗药物具奋能在体内抗血管活性的证据。以上4条是抗血管生成生物化疗药物实验设计的理论基础，也是实验结果的客观评价依据。2抗肿瘤血管生成

5、治疗实体瘤的生长和转移依赖于肿瘤新生血管生成，由此提出了抗肿瘤血管生成治疗。由于其靶点主要是肿瘤新生血管，因此现己成为抗肿瘤治疗最受瞩0的领域之一。随着对其研究的深入，又指出并非是最大限度抗肿瘤血管生成。而是应该使肿瘤血管正常化，以增加氧供和降低组织间质压力，使化疗药物更好更均匀的进入肿瘤组织内。但是这种正常化是有一定吋间限制的。如何将抗血管生成药物和放化疗进一步更好的结合以达到更好的疗效，用更奋效更无创的分子影像技术等手段对其进行评价，以便更好的运用于临床将是我们研究的重点。在寻找抗血管生成药物起初，人们发现一些传统药物奋抗肿瘤血管生成的作用，如可的松、尼可刹米、沙利度胺等，后来也发现

6、了一些化疗药物在不引起肿瘤细胞毒性的剂量下，也可以抑制肿瘤血管的生成。抗血管生成疗法是通过防止和抑制肿瘤新血管的生成，阻止肿瘤原发灶和微转移灶向血管生成表型转换，限制肿瘤生长。在结直肠癌的抗血管生成治疗中，抗血管生成靶向治疗在转移性结直肠癌（mCRC）的治疗中已取得明确疗效。现冇证据表明，VEGF抑制剂一线或二线治疗mCRC均有疗效，而在辅助治疗中无明显作用。但此类抗血管生成靶向药物存在几方面问题：（1）由于可溶性，生物利用度及药物代谢等方面的限制，常需大剂量重复或长期给药，增加了不良反应；（2）不同肿瘤疗效不确定；（3）缺乏像传统化疗一样的相对固定统一的方案；（4）合并冠心病、创伤等恢

7、复过程中需加快血管生成的疾病吋存在治疗上的矛盾，同吋，抗血管生成治疗可能增加血栓性疾病的风险；（5）无法直接检查用药后肿瘤血管生成情况变化。近年来，随着对肿瘤血管生成机制研究的不断深入，抗血管生成药物也得以快速研发，其中对天然药物及其组分的研究占有相当大的比例，中药由此成为研究的重点。目前临床应用的血管生成抑制剂，如内皮抑素（Endostar）、VEGFR单克隆抗体（Avastin）、VEGFR胞内信号传导阻断剂（sorafinib