资源描述：
《抗血管生成药物在恶性肿瘤中的治疗现状》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、抗血管生成药物在恶性肿瘤的治疗现状FolkmanJ.NEnglJMed.1971;285:1182-1186血管生成在肿瘤发生发展过程中发挥作用抗血管生成药物在恶性肿瘤中发挥良好疗效大分子抗体贝伐珠单抗（VEGF）阿柏西普（VEGFR）雷莫芦单抗（VEGFR）小分子TKI索拉非尼舒尼替尼阿西替尼布立尼布帕唑帕尼阿帕替尼FerraraN,etal.Nature.2005;438:967-974.1胃癌篇2结直肠篇3乳腺癌篇4总结目录CONTENTS晚期胃癌一线抗血管靶向药物研究汇总药物研究简称研究设计ORRP值PFSP值OSP值试验结果贝伐珠单抗AVAGASTXP
2、+贝伐XP+安慰剂46％37.4％P＝0.036.7月5.3月P=0.00412.1月10.1月P＝0.1阴性贝伐珠单抗AVATARXP+贝伐XP+安慰剂41％34％P＝0.356.3月6.0月P=0.4710.5月11.4月P=0.557阴性雷莫芦单抗2014ASCO摘要4004mFOLFOX6＋雷莫芦mFOLFOX6＋安慰剂45％46％P=0.836.44月6.74月N.S11.7月11.5月N.S阴性帕唑帕尼2015ASCO摘要4049XELOX＋帕唑帕尼57.6％NA6.5月NA10.5月NA贝伐珠单抗2014ASCO-GI摘要115XP+贝伐N.SNA
3、8.9月NA14.3月NA索拉非尼2014ESMO摘要615XP+索拉非尼XP＋安慰剂54％52％P=0.835.6月5.3月P=0.6111.7月10.8月P＝0.66阴性阿柏西普2016ASCOGI,Oral阿柏西普+FOLFOX安慰剂+FOLFOX61.1%75%p=0.339.9月7.3月p=0.6913.7月18.7月P=0.30阴性雷莫芦单抗RAINFALLXP+雷莫芦单抗XP＋安慰剂在开展的随机对照临床试验中，一线治疗抗血管药物目前未能有所突破2016年ASCO-GI最新报道阿柏西普一线治疗胃癌治疗的随机对照研究设计R2：1阿柏西普4mg/kg安慰
4、剂奥沙利铂85mg/m2亚叶酸钙400mg/m25-FU持续2,400mg/m2奥沙利铂85mg/m2亚叶酸钙400mg/m25-FU持续2,400mg/m21h2h5-FU400mg/m25-FU400mg/m21h2h46h46h每两周一次每两周一次N=64主要研究终点：6个月无进展生存分层因素：PS0-1vs.2;食管/食管胃结合部癌vs.胃癌PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,abs4阿柏西普治疗后发生高血压的缓解率明显提高阿柏西普组3级高血压0-2级高血压P值缓解率(RR*)(N=36)14/14=100%8/22
5、=36.4%<0.00016个月PFS(N=43)79.0%±9.4%45.8%±10.2%0.021年OS(N=43)71.4%±10.9%48.7%±11.1%0.14*根据RECIST1.1,由Dana-Farber/Harvard肿瘤中心的肿瘤影像评估系统进行评估PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,abs4阿柏西普治疗后发生3级高血压的PFS明显提高OS有提高趋势1.00.80.60.40.20.00510152025PFS时间(月)0-2级高血压(n=24)：中位5.8个月3级高血压(n=19)：中位10.9个月H
6、R=0.5095%CI:0.25-0.97P=0.04PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,abs41.00.80.60.40.20.0051015202530OS时间(月)0-2级高血压(n=24)：中位11.9个月3级高血压(n=19)：中位17.5个月HR=0.7095%CI:0.34-1.47P=0.34研究结论阿柏西普未能在FOLFOX基础上进一步提高疗效两组患者耐受均较好，除了阿柏西普组患者高血压发生率升高阿柏西普组接近半数的患者出现了3级高血压使用阿柏西普治疗后发生3级高血压的患者对比0-2级高血压患者是否有获益
7、，需要更多抗VEGF治疗的研究来进一步证实。PeterC.Enzinger,etal.2016ASCOGI,Oral,abs4RAINFALL研究设计分层因素：ECOGPS(0vs.1),原发肿瘤部位(胃vs.胃食管结合部)，疾病可测量性(可测量vs.不可测量)，地理位置主要终点：PFS次要终点：OS,PFS2,ORR,DCR,TTP,DOR,QOL,PK,安全性，免疫原性探索性终点：生物标志物入组标准：转移性胃癌或者胃食管结合部腺癌既往未接受系统化疗，辅助/新辅助化疗除外ECOGPS0-1根据RECIST1.1标准病灶可测量或不可测量但可评估排除标准：HER2
8、阳性肿瘤食管肿瘤或者鳞癌
