临床研究方案.doc

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1、临床研究方案放疗同步替吉奥胶囊治疗鼻咽癌临床研究研究者放射肿瘤科医院海军总医院申办者：海军总医院放射肿瘤科保密声明该文件仅提供给研究者、研究合作者、医疗机构相关人员及参与本临床研究的审阅委员会。因此，除向受试者解释本研究外，须经海南长安国际制药公司书面同意方可公布其内容8一：前言鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一，在头颈部恶性肿瘤中占首位。发病率有明显的地区分布。据估计，世界上80%的鼻咽癌病例发生在我国。治疗首选放射治疗，放疗后年生存率约为34-53%。到目前为止，其标准的治疗方案仍为以铂类药物为基础的联合化疗。由于铂类显著

2、的肾毒性、消化道反应、血液学毒性，以及对生活质量的影响，在临床使用上受到限制。替吉奥为抗代谢药物，有替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按1:0.4:1摩尔比组成。吉美嘧啶和奥替拉西钾通过对酶的抑制作用，使替加氟在体内生成５-氟尿嘧啶（５-ＦＵ）的有效浓度持续更长的时间，同时减少５-ＦＵ胃肠道副反应。适用于头颈部肿瘤及晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等患者。临床荟萃分析显示，在晚期胃癌、胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中使用替吉奥可以在提高疗效的同时，还能降低患者的不良反应的发生率。替吉奥联合同步放疗既能使肿瘤细胞的增殖周

3、期发生改变，增加放疗的敏感性，同时不增加患者严重的不良反应发生率。现进行放疗联合替吉奥胶囊治疗鼻咽癌的临床研究，以探讨该方案的疗效和不良反应。二：研究目的u主要研究终点：疗效(无进展生存期PFS，总生存期OS)u次要研究终点：不良反应（早期，晚期）三：研究设计本研究采用单中心、随机、平行对照试验设计，拟纳入病人50例。研究采用随机分组方法：组别1（25例）为替吉奥胶囊同步放化疗，组别2（25例）为氟尿嘧啶+顺铂（PF方案）同步放化疗，在放疗结束后维持化疗3周期治疗结束时评价疗效。任何时间发现病情进展均可停止治疗。8四：病

4、例选择1：入选标准—组织学或细胞学证实的初治鼻咽鳞状细胞癌患者；—年龄18-65岁；—Karnofsky评分≥70；—预计生存期≥3个月；—有随访可能；—心脏功能，肝肾功能，血象正常—病人签署知情同意书。2:排除标准—伴有严重的活动性感染或严重的心肝肾和造血系统疾病—病人无可测量或可评价的病灶；—有症状的脑转移癌—骨转移或胸腔积液是唯一观察指标—依从性差—其它临床试用药物停药时间小于4周。3：剔除标准（1）不符合入组标准（2）在排除标准之内（3）不符合治疗计划和治疗用药（4）病人要求终止治疗，尚不能评价疗效和不良反应者。

5、（5）临床资料不完全而无法统计者。五治疗方案8采用适形放疗或调强放射治疗方案：设备为Siemens公司的直线加速器。患者均采用仰卧位头部面罩固定,并于LAP激光标记系统的标识下,选择合适的面罩位置,将预设的射线投照中心标记于面罩上,以0.5mm×1mm×1mm的铅粒粘贴于X、Y、Z轴激光线交叉的3个点上,作为计划设计和复位照射时的坐标参考基点。采用CT扫描和MRI增强扫描,层距和层厚为5mm,扫描范围示肿瘤生长部位而定。以碘佛醇-320造影剂增强扫描。将CT扫描数据通过网络传输系统送达治疗计划系统。于定位CT横断面上逐层

6、勾画转移灶靶体积(grosstumorvolume,GTV),制定及优化放射治疗方案；每次分割剂量为2-3Gy,1-2次/d,每周照射5次，病灶总剂量70Gy。六药物及方案：1、药物氟尿嘧啶由天津金耀药业有限公司生产，顺铂为连云港豪森制药有限公司生产。替吉奥胶囊由齐鲁制药有限公司生产。2、用药剂量注射用氟尿嘧啶500mg/㎡d1-5注射用顺铂80mg/㎡d121天为1周期替吉奥胶囊同步放疗前3周60mgbid，休息1周后，同步放疗后3周40mgbid3、同步放化疗方案组别1：放疗前1天应用PF方案，第2天开始放疗。3周后

7、根据血常规及生化结果进行第2周期同步化疗方案；同步放化疗结束后，辅助PF方案化疗3个周期；鼻咽部病灶及颈部阳性淋巴结给予放疗总量为70Gy,颈部预防性照射给予放疗量50Gy。8组别2：放疗开始即开始口服替吉奥胶囊60mgbid，服用3周后，休息1周，继续服用替吉奥胶囊40mgbid；同步放化疗结束后，辅助单药替吉奥胶囊方案化疗3个周期；鼻咽部病灶及颈部阳性淋巴结给予放疗总量为70Gy,颈部预防性照射给予放疗量50Gy。七：观察项目一般检查；疗前做Karnofsky评分、体重、身高、体表面积、全面体检、心电图、血象、生化检

8、查包括血糖、肝肾功能全项。注意：a)每周期进行一次临床的生化检查（同治疗前）d)每周查1-2次血象1、治疗前、后影像学检查和病变评估a)治疗前影像学检查要求14天内结果b)治疗前、后影像检测方法一致c)鼻咽病变要求MRI检查结果2、治疗中情况a)治疗延迟情况b)G-CSF和白介素－11使用情况c)抗生素应用d)血小板