华北消化会 血色病新进展

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1、血色病研究新进展河北省人民医院甄承恩血色病hemochromatosis铁代谢紊乱引起体内铁负荷过多所致的疾病过多的铁沉积在肝、胰、心、皮肤等组织引起不同程度脏器实质细胞破坏发生广泛纤维化脏器功能损害罕见病病因分类1原发性血色病（遗传性血色病）hereditaryhemochromatosis,HH2继发性血色病原发性血色病遗传基础常染色体隐性遗传血色病基因（HFE）位于第6号染色体短臂上(P21.7)北欧高加索凯尔特(爱尔兰苏格兰威尔士)血统人群好发原发性血色病遗传性血色病基因分类据美国国家生物技术信息中心(NCB

2、I)人孟德尔遗传联机(OMIM)数据库资料疾病基因蛋白质图谱位置血色病1型HFEFHE6p21.3血色病2型2AHJVHemojuvelin1q212BHAMPHepcidin19q13血色病3型TFR2转铁蛋白受体27q22血色病4型SLC40A1Ferroportin2q32原发性血色病遗传基础1型HHHFE基因突变＞40种等位基因C282Y（酪→胱）和H63D（天冬→组）最多纯合子发病（但C282Y出现率高外显率低）杂合子基因携带不发病需咨询和监测原发性血色病遗传基础2型HH少年血色病常染色体隐性遗传分AB亚型

3、发病早20-30岁左右（可早至10岁）铁积聚较成人型更快30岁前因心衰死亡3型HH常染色体隐性遗传4型HH常染色体显性遗传体内铁稳态基础铁丢失主要途径：含铁蛋白肠细胞脱落月经机体调节铁水平：不是调节丢失而是精确控制铁摄入铁转运蛋白（DMT1）、ferroportin1(fpn1)和TfR参与铁吸收运转存储释放HFE突变影响上述因子及铁代谢过程铁过载1HH是由于控制铁摄入和储留的因子发生遗传性改变小肠铁吸收率↑1mg/d→4mg/d大大超过排出量正常人体含铁量3-4gHH患者达20-40g肝胰细胞含铁量增加50-100

4、倍铁过载2细胞内铁负荷增加不能完全以铁蛋白形式存储导致铁的释放铁在强氧化剂（自由基）形成中是催化剂自由基使细胞膜脂质过氧化溶酶体膜受损刺激胶原合成临床表现1血色病三联征青铜色皮肤糖尿病肝硬化青铜色皮肤——首发症状90%糖尿病——常见胰岛素依赖胰岛素抵抗肝硬化——门脉高压和腹水较少30%并发肝癌临床表现2铁负荷过多需很长时间才影响器官功能40-60岁始出现症状有症状男性比女性多5-10倍女性有月经分娩的失血初期——疲劳虚弱抑郁消瘦腹痛易误诊漏诊临床表现3除肝胰皮肤损伤外慢性铁过载还危及心脏——心律失常心衰可能致死原因垂

5、体——性功能受累关节——损伤性关节炎（手）实验室检查血清铁浓度↑常＞32μmol/L(180μg/dl)血清铁蛋白浓度↑常＞500-1000μg/L去铁草酰胺试验：肌肉注射铁螯合剂去铁草酰胺10mg/kg24hr内排出铁2＜mg而本病患者＞10mgCTMRICTMRI可发现肝密度增加平扫可见如同强化样的“白肝”间接反映肝铁含量增多诊断典型的临床三联征肝脏异常——肝大肝功受损肝衰肝组织染色铁过多腹部CT见肝密度增大常提示医生考虑本病酒精肝慢丙肝等血清铁蛋白↑治疗1一般治疗严格戒酒低铁膳食放血治疗时应给高蛋白饮食治疗2放

6、血为HH有效治疗措施400-500ml/次1-2次/W约100次历时2-3年直至体内铁贮池耗竭为止铁参数恢复正常1次/3个月维持终生贫血低蛋白血症心衰失代偿肝硬化患者等不宜治疗3铁螯合剂去铁草酰胺10mg/（Kg.d）im尿中排铁10-20mg/d200mgivdrop睡前尿中排铁50mg/每晚VitC1000-1500mg/dpo有协同作用疗效出现慢适于贫血严重低蛋白血症不宜放血者治疗4贫血者用红细胞生成素（erythropoietin）促进机体利用铁合成血红蛋白使红细胞产生增加预后采用放血治疗10年生存率有肝硬化

7、72%无肝硬化82%已发生肝功不全心衰糖尿病者预后差主要死亡原因心衰30%肝癌30%门脉高压肝衰25%-30%ThankYou谢谢