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1、第十七章拟副交感神经药parasympathomimetics拟副交感神经药parasympathomimeticsM、N受体激动药乙酰胆碱M受体激动药毛果芸香碱N受体激动药烟碱胆碱受体激动药cholinergicagonistscholinomimetics抗胆碱酯酶药Anticholinesterases易逆性新斯的明毒扁豆碱难逆性有机磷酸酯类乙酰胆碱胆碱能神经释放的递质作用广泛,对M、N受体选择性差性质不稳定,极易被胆碱酯酶水解临床几乎不用科学研究重要工具药药理作用M样作用(拟似胆碱能节后纤维兴奋）心血管系统负性作用负性肌力负性心率负性传导血管舒张
2、平滑肌收缩胃肠道、泌尿道、支气管、瞳孔括约肌和睫状肌腺体分泌增加泪腺呼吸道消化道腺体唾液腺、汗腺N样作用作用于自主神经节引起节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋作用于骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌收缩临床应用临床上基本不用乙酰胆碱多用其合成的类似物，如氨甲酰胆碱、醋甲胆碱等它们性质稳定、作用时间长胃张力缺乏症，术后腹胀气，尿潴留，口腔粘膜干燥症等毛果芸香碱(pilocarpine)药理作用与机制全身用药作用广泛，常局部滴眼用药缩瞳降眼压调节痉挛胆碱能神经瞳孔括约肌M去甲肾上腺素能神经瞳孔扩大肌α缩瞳时虹膜向中心拉动,根部变薄前房角间隙增大房水回流通畅降眼压胆碱能
3、神经环状睫状肌悬韧带放松晶状体回缩变凸屈光度增加调节痉挛调节痉挛临床应用及不良反应青光眼开角型、闭角型虹膜炎滴眼时压迫内眦,防止全身吸收调节痉挛时会出现视力模糊过量出现M受体过度兴奋的症状中毒可用东莨菪碱解救阿托品可兴奋中枢,会加重中毒症状N胆碱受体激动药烟碱(nicotine)对N受体呈双相作用，先短暂兴奋后持续抑制洛贝林(lobeline)N1受体激动剂,中枢兴奋药抗胆碱酯酶Anticholinesterases乙酰胆碱酯酶(AChE)ACh胆碱乙酰化胆碱酯酶乙酸AChEAChE水解胆碱酯酶酯解部位阴离子部位Ach易逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药
4、新斯的明异氟磷活性酶解磷定解磷定与磷酰化Ache复合物新斯的明与酶复合物氨甲酰基丝氨酸水解（缓慢）胆碱酯酶抑制药(AChEI)抗胆碱酯酶药与AChE结合,但较牢固,使AChE活性抑制,水解Ach减慢,Ach堆积,持久拟胆碱作用易逆性新斯的明毒扁豆碱加兰他敏他克林难逆性:有机磷酸酯类分类新斯的明药理作用与机制抑制AChE活性，兴奋M、N受体兴奋骨骼肌兴奋胃肠道、膀胱平滑肌对腺体、眼、心血管和支气管平滑肌作用较弱临床应用重症肌无力腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速非去极化型肌松药过量时的解救阿托品类药物中毒时外周症状对症处理不良反应胆碱能过度兴奋胆碱能危象恶
5、心呕吐腹痛腹泻肌肉震颤肌无力加重机械性肠梗阻,支气管哮喘禁忌症毒扁豆碱(physostigmine依色林eserine)局部用于眼科,治疗青光眼可透过血脑屏障,中枢副作用滴眼后调节痉挛,致头痛滴眼时压迫内眦他克林(tacrine)抑制中枢AChE活性，治疗阿尔茨海默病难逆性胆碱酯酶抑制药有机磷酸酯类：与AChE难逆性结合,Ach大量堆积应用杀虫剂敌百虫,敌敌畏,乐果战争毒气沙林,塔崩中毒机制:与AChE难逆性结合磷酰化AChEAChE失活Ach大量堆积“老化”若不及时解救,磷酰化AChE可生成更稳定的化合物此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性必须等待机
6、体新生AChE,此过程约需一个月接触途径呼吸道,消化道,皮肤急性中毒表现表现为胆碱能功能亢进，轻症：M样中症：M、N样重症：外周和中枢症状M样作用：眼瞳孔缩小,调节痉挛,眼痛腺体分泌极度增加胃肠道、泌尿道腹痛腹泻失禁心血管,血压抑制作用呼吸系统呼吸困难,甚肺水肿N样作用：兴奋交感、副交感神经节肌肉震颤、抽搐、麻痹中枢：不安,惊厥,昏迷死亡原因：呼吸衰竭心血管功能障碍慢性中毒一般为长期接触有机磷酸酯类的人员血中胆碱酯酶活性持续下降体征神经衰弱综合征表现中毒防治预防急性中毒治疗迅速消除毒物尽快使用解毒药(及早,足量,反复）阿托品:阿托品化胆碱酯酶复活药胆碱酯
7、酶复活药——解磷定恢复被有机磷酸酯类抑制的AChE活性磷酰化胆碱酯酶－解磷定复合物磷酰化解磷定AChE随尿排出被解救出来与体内游离的有机磷酸酯直接结合迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢作用不能直接对抗积聚的ACh，临床上与阿托品联用临床所用药物碘解磷定（PAM）水溶性较低,不稳定仅可静脉注射氯解磷定（PAM-Cl)水溶性好,稳定,可im,iv不良反应较少复习思考题毛果芸香碱对眼有何药理作用?为什么会出现这些药理作用?新斯的明的临床适应证是什么？哪些病人不能应用新斯的明？为什么？试比较毛果芸香碱和毒扁豆碱的作用特点。抗胆碱酯酶药的临床应用是什么？简述它们的药理学
8、基础。有机磷酸酯类急性中毒的机制、临床表现是什么？导致病人死亡的主要原因是什么？
