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时间:2018-12-05
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1、第17章免疫调节Immunoregulation2007口腔1MedicalImmunologyContents免疫应答的遗传控制分子水平的免疫调节细胞水平的免疫调节整体水平的调节2007口腔2MedicalImmunology免疫调节指抗原驱动的免疫应答过程中,通过免疫细胞之间,免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用,使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定2007口腔3MedicalImmunology第一节免疫应答的遗传控制2007口腔4MedicalImmunology编码抗原识别受体的基因TCR、BCR基因编码MHC分子的基因MHC2007口腔
2、5MedicalImmunology第二节分子水平的免疫调节抗原的调节特异性抗体的反馈调节补体活化片段的调节协同刺激分子与相应受体的调节2007口腔6MedicalImmunology一、抗原的调节抗原进入途径皮下可激发较强的免疫应答口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受2007口腔7MedicalImmunology抗原剂量剂量与免疫应答强度成正相关剂量过小或过大可引起免疫耐受2007口腔8MedicalImmunology2007口腔9MedicalImmunology抗原结构特点抗原的竞争(antigeniccompetition)先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的
3、免疫应答的强度实质是两个T细胞表位之间对MHC抗原结合槽的竞争2007口腔10MedicalImmunology免疫复合物的调节作用IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用二、特异性抗体的反馈调节作用2007口腔11MedicalImmunologyIgM形成的免疫复合物具有正反馈作用IgM形成的免疫复合物激活补体,产生C3dg并结合与抗原表面B细胞表面CD21结合C3dg,通过CD19传送信号协同受体与BCR交联导致B细胞活化2007口腔12MedicalImmunologyIgG形成的免疫复合物具有负反馈作用封闭作用IgG与BCR竞争抗原交联抑制IgG
4、形成的免疫复合物上的游离抗原表位与BCR结合免疫复合物上的抗体Fc段与FcγRIIB结合BCR与FcγRIIB交联,导致B细胞产生抑制信号,阻断B细胞应答2007口腔13MedicalImmunology2007口腔14MedicalImmunology独特型-抗独特型网络调节独特型-抗独特型网络学说1974,Jerne任何抗体分子上都存在独特型决定簇它们能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型抗体以独特型和抗独特型的相互识别为基础构成网络联系,对免疫系统进行调节2007口腔15MedicalImmunology独特型(idiotypes,Id)不同B细胞克隆产生的抗体分子的V区不同,都
5、具有具有免疫原性,通常把抗体V区独特的抗原决定簇称之为独特型抗独特型(Anti-idiotypeantibody,AId)Ab2,抗Ab1V区骨架区部分,抑制B细胞克隆活化Ab2,抗Ab1V区CDR部分,抗原内影像2007口腔16MedicalImmunologyAb2Ab22007口腔17MedicalImmunologyAb2Ab22007口腔18MedicalImmunology独特型-抗独特型网络调节抗原进入体内,刺激B细胞产生大量Ab1,Ab1的Id刺激相应B细胞克隆识别产生Ab2Ab2α封闭抗原与相应BCR结合而抑制免疫应答;Ab2β模拟抗原刺激产生Ab1的B细胞
6、克隆,增强免疫应答继而Ab2的Id又可活化另一B细胞克隆产生具Ab3,Ab3的Id又可激发Ab4的产生,以此类推将发生一系列连锁反应,从而构成了Id-抗Id的网络系统2007口腔19MedicalImmunologyAb1Ab2βAb2αAb32007口腔20MedicalImmunology独特型-抗独特型网络调节2007口腔21MedicalImmunology三、补体活化片断的调节促进APC递呈抗原FDC和MΦ通过CR1捕获C3b-Ag-Ab复合物,提高抗原递呈效率促进B细胞活化CR1、CR22007口腔22MedicalImmunology四、协同刺激分子与相应受体的调节CD28
7、CTLA-42007口腔23MedicalImmunology第三节细胞水平的调节T细胞的免疫调节作用B细胞的免疫调节作用抗原活化诱导的细胞死亡2007口腔24MedicalImmunologyTh细胞的类型转换(HelpTcelldrift)胞内寄生病原体感染,Th1细胞占优势,抑制Th0细胞向Th2细胞分化胞外寄生病原体感染,Th2细胞占优势,抑制Th0细胞向Th1细胞分化一、T细胞的免疫调节作用2007口腔25MedicalI
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