急性冠脉综合征血脂干预的再认识

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1、急性冠脉综合征血脂干预的再认识山东省立医院商德亚背景随着我国工业化、城市化的发展，中国心脑血管疾病即将出现井喷，公共健康问题日益凸显。卫生部正式提出健康中国2020战略，以心血管疾病防控为支点，撬动中国人群疾病防控的宏伟大业。2009年AHA公布最新信息美国冠心病死亡率显著下降1980-200051%49%/100,000NEnglJMed2007June7;356:2388经过百年的探索，已明确：冠心病是一多因素(危险因素)所致疾病，胆固醇是冠心病发生的最重要的致病性危险因素。背景从20世纪

2、60年代开始，全世界范围内进行了许多有关降低胆固醇防治冠心病的研究，初步的结果表明，血浆胆固醇降低1％，冠心病事件发生的危险性可降低2％从而确立了降低胆固醇与降低冠心病危险为“1：2”的规律-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-45-40-35-30-25-20-15-10-50%LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.*治疗组和对照组的变化净差(P值指事件).TC*CHD事件*N=入选病例数.WHO:安妥明N=15,745,P

3、<0.05Oslo:饮食/戒烟N=1,232,P=0.02Upjohn:降胆宁N=2,278,P£0.02LRC-CPPT:消胆胺N=3,806,P<0.05HHS:吉非罗齐N=4,081,P<0.02降胆固醇有效降低冠心病风险早期降脂一级预防试验（1960－1990）他汀——自然界送给人类的礼物1976年，日本三共制药公司生物化学家Endo经过6000多次科学实验，在真菌（PenicilliumCitrinum）培养液中偶然提取出了一种新的次生代谢产物——ML-236B，能够抑制胆固醇合成过程

4、中的限速酶3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA），从而使胆固醇的合成减少50%。ML-236B后来被命名为康帕丁（compactin）、美伐他汀（mevastatin）他汀——自然界送给人类的礼物1987年，美国默克公司研制出了第一个半人工合成的他汀——洛伐他汀（lovastatin）。之后，普伐他汀（pravastatin）、辛伐他汀（simvastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、阿托伐他汀（atorvastatin）和瑞舒伐他汀（rosuvastatin）等一系

5、列他汀类药物相继问世，开创了降脂治疗及心血管预防的新时代。因此，有科学家将这种神奇的药物称为“超级他汀（superstatins）”、“降低胆固醇的青霉素（Penicillinforcholesterol）”，也被誉为自然界送给人类的礼物（agiftfromnature）。五大里程碑研究奠定他汀治疗的基石地位4S、WOSCOPS、CARE、LIPID和FCAPS/TexCAPS五大降脂临床研究充分肯定了他汀降脂治疗的临床获益他汀治疗在冠心病一级预防中的循证医学证据他汀治疗在冠心病一级预防中的循证

6、医学证据西苏格兰冠心病预防研究（WOSCOPS）：6595例高胆醇血症男性患者，年龄45-64岁；该组患者的平均血TC为7.04mmol/L（272mg/dl），LDL-C为4.97mmol/L（192mg/dl）。治疗组接受普伐他汀40mg，每晚1次。平均随访4.9年。治疗组冠心病事件（非致死性心肌梗死或冠心病死亡）的危险度相对减低31％，其中明确的冠心病死亡降低28％，所有冠心病死亡率降低32％（P＝0.033），各种原因的总死亡率降低22％。他汀治疗在冠心病一级预防中的循证医学证据空军/德

7、州冠状动脉粥样硬化预防研究（AFCAPS/TexCAPS）：5608例45-73岁男性和997例55-73岁女性，血浆TC4.71-6.8lmmol/L（182-262mg/dl），LDL-C3.4-4.9mmol/L（132-190mg/dl），TG＜4.50mmol/L（399mg/dl）。随机给予安慰剂或洛伐他汀20mg/d，若LDL-C＞2.80mmol/L，增加剂量至40mg/d。追踪观察平均5.2年。洛伐他汀治疗使一级终点（心肌梗死、不稳定性心绞痛和心脏猝死）相对危险性下降37％；心

8、肌梗死的相对危险性下降40％；不稳定性心绞痛的相对危险性下降32％；使需接受冠状动脉再通术的相对危险性下降63％。两组间总死亡率及肿瘤发生率无差别。结论：对于血浆LDL-C和TG水平正常或轻度升高的无冠心病患者，洛伐他汀治疗5.2年可降低急性冠状动脉事件发生的危险性。他汀治疗在冠心病一级预防中的循证医学证据日本成人高胆固醇处理一级预防研究（MEGA）：8214名40-70岁男性（占32％）和绝经期至70岁女性（占68％），血TC5.70-6.9mmol/L（220-270mg/dl）、LDL-C