血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验

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1、第五章血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验KEYPOINTSClassificationandfunctionsofthemainlipids,lipoproteinsandapolipoproteinsintheblood.Characteristicsandfunctionsofthemainreceptors,lipid-bindingproteinsandenzymesrelatedtothelipoproteinmetabolism.Definitionandtypesofhyperlipidemia.Relationshipbet

2、weentheabnormityoflipoproteinmetabolismandatherosclerosis.Evaluation,comparisonandclinicalsignificanceoflipiddeterminations.MajorObjectives了解脂蛋白代谢紊乱和动脉粥样硬化的关系。熟悉脂蛋白的特征、脂代谢有关酶类的特点和生理功能、高脂蛋白血症分型及其特征。掌握血浆脂类组成及脂蛋白的分类、主要载脂蛋白和脂蛋白受体的特征与功能、血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验。重点血浆脂蛋白的分类和特征、血浆脂蛋白代谢紊乱的生

3、物化学检验。难点血浆载脂蛋白和脂蛋白受体的特征与功能。BriefContents第一节血浆脂蛋白及其代谢第二节脂蛋白代谢紊乱第三节脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验第一节血浆脂蛋白及其代谢一、血浆脂蛋白的分类二、血浆脂蛋白的组成和特征三、载脂蛋白的组成和特征四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白五、血浆脂蛋白的代谢一、血浆脂蛋白的分类血浆脂质总量为4.0～7.0g/L。包括：1.胆固醇(totalcholesterol，TC)游离胆固醇(freecholesterol，FC)胆固醇酯(cholesterolester，CE)2.磷脂(Phospholipi

4、d，PL)3.甘油三酯(triacylglycerol/triglyceride，TG)4.游离脂肪酸(freefattyacid，FFA)血浆脂蛋白结构脂蛋白一般以不溶于水的TG和CE为核心，表面覆盖有少量蛋白质和极性的PL、FFA，从而使脂蛋白颗粒能稳定地分散在血浆中。(一)超速离心法根据各种脂蛋白在一定密度的介质中进行离心时，因漂浮速率不同而进行分离的方法。←乳糜微粒(chylomicron，CM)←极低密度脂蛋白(verylowdensitylipoprotein，VLDL)←低密度脂蛋白(lowdensitylipoprotein，

5、LDL)←高密度脂蛋白(highdensitylipoprotein，HDL)※中密度脂蛋白(intermediatedensitylipoprotein,IDL)（二）电泳法根据血浆脂蛋白表面电荷量大小不同，在电场中，其迁移速率也不同，分为：☆乳糜微粒☆β-脂蛋白☆前β-脂蛋白☆α-脂蛋白超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系二、血浆脂蛋白的组成和特征三、载脂蛋白的组成和特征脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，apoprotein，Apo)。载脂蛋白在脂蛋白代谢中的生理功能：（1）构成并稳定脂蛋白的结构。（2）

6、修饰并影响与脂蛋白代谢有关的酶的活性。（3）作为脂蛋白受体的配体，参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的结合及其代谢过程。载脂蛋白的特征及生理功能四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白Brown和Goldstein于1974年研究家族性高胆固醇血症(familialhypercholesterolemia，FH)患者代谢缺陷时，在成纤维细胞膜上发现了LDL受体(LDLreceptor，LDLR)的存在。以后相继发现有VLDL受体和清道夫受体等。（一）低密度脂蛋白受体受体结构由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白，分子量约115kD，由五种不同的区域构成L

7、DL受体基因结构及功能人LDL受体基因长度45kD，由18个外显子和17个内含子组成。受体亲和性含ApoB100的脂蛋白可与LDL受体以高亲和力结合。LDL受体广泛分布于肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞。LDL受体途径（LDLreceptorpathway）若胞内游离胆固醇浓度升高，则：①抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成；②抑制LDL受体基因的表达，减少LDL受体的合成，从而减少LDL的摄取；③激活内质网ACAT，使游离胆固醇在胞质内酯化成胆固醇酯贮存，以供细胞的需要。（二）极低密

8、度脂蛋白受体结构与LDL受体类似。仅对含ApoE的脂蛋白VLDL、VLDL残粒有高亲和性结合，对LDL为显著的低亲和性。在肝内几乎未发现，广泛分布在代谢活跃的心肌，