lc-ms在现代药物分析中的应用

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1、LC-MS在现代药物分析中的应用S0950751江丽摘要：随着现代色谱技术的应用发展，色谱联用技术应运而生。LC-MS技术将LC的高分离效能和MS的高灵敏度、高选择性结合起来，成为药物研宄的有力工具。本文主要从LC-MS技术的优势、特点、发展以及应用等方面对该技术作详细介绍。关键词：液相-质谱联用；药物分析；应用；分离现代色谱技术是药物分析领域重要的分离分析手段，随着其研宂工作的迅速发展，各种新的色谱方法和检测技术也口趋成熟，色谱联用技术随之应运而生，因其具有高速、高效、高分辨、微量检测及分析自动化的性能和技术趋势，而显示出广阔的应用前景。LC-MS技

2、术将LC的高分离效能和MS的高灵敏度、高选择性结合起来，成为了药物研宄屮强有力的工具，得到了普遍应用。本文主要从液质联用的优势、发展、特点以及各方面的应用进行综述。1.LC-MS的优势[1]LC-MS技术是以HPLC为分离手段，MS为检测器的一门综合性分析技术，它集LC的高分离能力与MS的高灵敏度、极强的定性专属特异性于一体，成为体内药物分析研究屮不对或缺的有效工具，弥补Y传统LC检测器的不足与气相色谱-质谱联用技术相比，GC样品要求有一定的蒸汽压，导致在实际应用屮，只有少部分样品可以不经处理达到GC的要求，大多数情况T都需要做预处理或衍生化使之易气化

3、才能进行GC-MS分析；而液相色谱不受上述限制，可分离高极性的和热不稳定的化合物，从而能得到更广泛的应用。2.LC-MS的发展1977年，LC-MS开始投放市场；1978年，LC-MS首次用于生物样品的药物分析；1989年，LC-MS-MS取得成功；1991年，AHLC-MS用于药物开发；1997年，LC-MS用于药物动力学筛选；1999年，AHQ-TOFLC-MS-MS投放市场［2］;到2000年时，LC-MS在药物色谱分析屮的应用比例就已经占到丫80%左右。大气压离子化(API)接门的应用，彻底改变丫LC-MS的面貌L3］。3.LC-MS的特点LC

4、-MS联用仪主耍由液相色谱系统、质谱仪、连接接口和数据处理系统四部分组成，从质谱的离子源角度来划分，包括电喷雾离子源(ESI)、大气压化学电离源(APC1)、大气压光电离源(APP1)和基质辅助激光解吸电离源(MALD1)等操作模式。ESI、APC1和APP1三种离子源大多与四极杆和离子阱质谱联用，是目前应用最广泛的几种液质联用仪u］。从离子源角度来看，ESI适合分析屮高极性的化合物,特别适合于反相液相色谱与质谱联用，是A前液质联用屮应用最广泛的一种离子化方式；APCI采用电晕放电来电离气相的分析物，因此要求被分析物具有一定的挥发性，最适合分析屮、低极

5、性的屮等分子量化合物，不易形成多电荷,谱图解析相对简单；APPI是在大气压下利用光化作用将气相的被分析物离子化的技术,其适应范围与APCI相似,是对APCI的补充;MALDI则是将样品加入到一种能够强烈吸收入射激光的棊质屮，通过能量转移产生样品的分子离子或准分子离子，现已被广泛应用于分析蛋白质、肽类、苷酸、多糖以及合成聚合物等。但由于MALDI自身的特点，FI前直接在线与LC联用的应用研宄还相对较少［5］。4.LC-MS的应用4.1中药指纹图谱研究屮药指纹图谱是指屮药材样品经适当处理后，经光谱或色谱测定得到的组分群的特征图谱或图像(能够标示该屮药材特性

6、的共有峰)，可以用来确保药品的质量及疗效的安全性和可靠性。屮药的成分复杂多样，分离提纯的难度大，LC-MS技术不需要进行繁琐的前处理，因此在屮药的分析定性研究屮得到广泛的使用。张尊建等％采用HPLC-UV-MS法，在C。柱上用甲醇和甲酸为流动相进行梯度洗脱，分别对忍冬指纹图谱屮8个色谱峰和山银花图谱屮5个色谱峰进行丫初步定性，并比较Y2种药材指纹图谱的差异。KiteGCm等采用LC(-)ESI-MS分析丫丫皂树{Quillajasaponaria)屮100多种皂苷类成分的结构。另外，采用LC-MS联用的方法分析的屮药成分的研宄还有杨桃［8］、黄芩％、冬

7、虫夏草［1'枳壳和枳实［11］、甘草［12］、人参U3］、三七［14］等。4.2未知成分定性分析有些结构相似的多组分复合物，用常规分析方法对其进行快速鉴别和相关物质分析比较困难，药品质量难于控制，而LC-MS技术以其强有力的分离和分析能力，在这类未知成分的定性鉴别方面显示了巨大的优势。现代药理学研究表明，柴胡中柴胡皂苷类成分含量最高，具有解热、镇静、镇咳等作用，其中，柴胡皂苷A和D药理活性最强。刘密新等［15］在什01^以1C18柱上用乙腈和水梯度洗脱，采用正离子扫描方式、电喷雾法等质谱条件检测到由黄连、柴胡等11味药材精制而成的屮药复方屮柴胡皂苷A和

8、D的3个同分异构体。4.3残留药物成分的鉴定分析食品屮的农药残留量及其他有害成分的含量甚微，往