三药联合治疗慢性乙型肝炎临床研究

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1、三药联合治疗慢性乙型肝炎临床研究【关键词】α  〔关键词〕α干扰素;病毒唑;慢性乙型肝炎       α干扰素是国际公认的抗乙肝病毒首选药物。由于乙肝病毒存在免疫耐受,单纯应用α干扰素治疗慢性乙型肝炎效果不满意,采用联合治疗有望提高疗效。因此,我们采用α干扰素、病毒唑、胸腺肽联合治疗慢性乙型肝炎,取得了较好的疗效。  1 材料与方法  1.1 病例资料                   全部病例来自2003年6月至2005年6月期间,在我科住院治疗的慢性乙型肝炎患者87例,男性60例,女性27例;年龄在1

2、3岁~65岁,平均年龄42.6岁。临床病例均符合2000年9月西安全国《病毒性肝炎防治方案》制定的慢性乙型病毒性肝炎诊断标准〔1〕。全部病例在治疗前均未接受过正规抗病毒治疗。其中HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗HBc阳性56例;HBsAg阳性、抗HBe阳性、抗HBc阳性31例。所有病例HBVDNA均为阳性。随机分为照组43例和治疗组44例,对照组采用单纯α干扰素治疗;治疗组采用α干扰素、病毒唑、胸腺肽三联疗法治疗。  1.2 治疗方法  1.2.1 对照组                   仅用α干扰素

3、3MU肌肉注射,隔日1次;丹参注射液30ml,加入10%或5%葡萄糖注射液250ml静脉注射,疗程为6个月。  1.2.2 治疗组                   用α干扰素隔日1次,肌肉注射;联合病毒唑注射液800mg~1200mg加入10%或5%葡萄糖注射液250ml,静脉注射;胸腺肽注射液50mg~100mg加入10%或5%葡萄糖注射液250ml,静脉注射,疗程为6个月。  1.3 检测方法  1.3.1 乙肝系列检测                   采用酶免疫法,由中国万太公司提供诊断试剂盒

4、进行检测;  1.3.2 肝功能检测                   采用日本OLYMPUSAU400全自动生化分析仪及配套试剂进行检测;  1.3.3 血清HBVDNA                   采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测,由中国安达公司提供扩增系统及配套试剂检测。其灵敏度为103拷贝/ml,检测结果以HBVDNA1.0×103拷贝/ml判断为阴性。  2 观察项目  2.1 实验室检查  2.1.1 全部病例治疗前,常规检测血清肝功、乙肝系列、血常规、HBVDNA。  2.1.

5、2 治疗后10d复查血常规,每1个月复查肝功、血常规1次。  2.1.3 每3个月复查血清乙肝系列、HBVDNA。  3 统计学处理采用χ2检验。  4 结果  疗程结束后治疗组和对照组HBeAg和HBVDNA转阴率分别为51%、45%、60%、68%,抗HBe血清转换率分别为45.5%、23.3%见表1。结果显示联合用药组,在HBVDNA转阴率、抗HBe血清转换率与单纯用干扰素组比较,差异有显著性,说明联合抗病毒治疗优于单纯用干扰素,而HBeAg转阴率两组比较差异无显著性,部分患者在治疗过程中出现转氨酶(

6、ALT)升高,有的高达5倍以上。干扰素和联合组HBeAg和HBVDNA.转阴率、抗HBe血清转换率比较。表1 治疗组与对照组自HBeAg转阴、HBVDNA转阴、抗HBe转阳的比较(略)  5 讨论  目前认为,乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的根本原因,因此抗病毒治疗是慢性乙肝(以下简称乙肝)治疗的关键。抗病毒治疗是乙肝的根本治疗方法,其基本治疗目标是最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌的发生〔2〕。αIFN的抗病毒的作用机制

7、有两个方面:一是调节机体免疫,加强辅助T细胞1型(Thl)作用,分泌IL2等细胞团子,促使产生HBV特异细胞毒T细胞(CTL)和自然杀伤细胞 (NK)的活性,又刺激巨噬细胞产生细胞因子,增强细胞免疫,同时αIFN促进细胞膜上HLA的表达,使TCL更易杀伤病毒感染的靶细胞。这是干扰素抗HBV的主要方面。二是αIFN和细胞膜上干扰素受体1(IFNR1)结合,诱导细胞内染色体产生抗病毒蛋白,抑制病毒蛋白的合成;通过活比蛋白激酶(PKR),磷酸化起始因子(Eif2a),使起始因子无功能化,阻断了mRNA翻译的启动,

8、抑制病毒蛋白的合成。病毒唑抗病毒的作用很弱,对辅助T细胞有调节作用,人体内辅助T细胞有Th1,Th2,Th03种主要起免疫调节作用为Th1和Th2,正常情况下两者互相制约,处于平衡状态。Th1分泌介质有IL2,IFNr,TNFB,主要对细胞免疫是促进作用。而Th2分泌介质有IL4、IL5、IL6、IL10,促进体液免疫反应。病毒唑可增强Th1作用,增强细胞免疫作用,清除细胞内病毒,相对制约了Th2体液炎性反应,有

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