三药联合治疗慢性乙型肝炎临床研究

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1、三药联合治疗慢性乙型肝炎临床研究【关键词】α　　〔关键词〕α干扰素；病毒唑；慢性乙型肝炎　　　　　　　α干扰素是国际公认的抗乙肝病毒首选药物。由于乙肝病毒存在免疫耐受，单纯应用α干扰素治疗慢性乙型肝炎效果不满意，采用联合治疗有望提高疗效。因此，我们采用α干扰素、病毒唑、胸腺肽联合治疗慢性乙型肝炎，取得了较好的疗效。　　1　材料与方法　　1.1　病例资料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　全部病例来自2003年6月至2005年6月期间，在我科住院治疗的慢性乙型肝炎患者87例，男性60例，女性27例；年龄在1

2、3岁～65岁，平均年龄42.6岁。临床病例均符合2000年9月西安全国《病毒性肝炎防治方案》制定的慢性乙型病毒性肝炎诊断标准〔1〕。全部病例在治疗前均未接受过正规抗病毒治疗。其中HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗HBc阳性56例；HBsAg阳性、抗HBe阳性、抗HBc阳性31例。所有病例HBVDNA均为阳性。随机分为照组43例和治疗组44例，对照组采用单纯α干扰素治疗；治疗组采用α干扰素、病毒唑、胸腺肽三联疗法治疗。　　1.2　治疗方法　　1.2.1　对照组　　　　　　　　　　　　　　　　　　　仅用α干扰素

3、3MU肌肉注射，隔日1次;丹参注射液30ml，加入10％或5％葡萄糖注射液250ml静脉注射，疗程为6个月。　　1.2.2　治疗组　　　　　　　　　　　　　　　　　　　用α干扰素隔日1次，肌肉注射；联合病毒唑注射液800mg~1200mg加入10％或5％葡萄糖注射液250ml，静脉注射；胸腺肽注射液50mg~100mg加入10％或5％葡萄糖注射液250ml，静脉注射，疗程为6个月。　　1.3　检测方法　　1.3.1　乙肝系列检测　　　　　　　　　　　　　　　　　　　采用酶免疫法，由中国万太公司提供诊断试剂盒

4、进行检测；　　1.3.2　肝功能检测　　　　　　　　　　　　　　　　　　　采用日本OLYMPUSAU400全自动生化分析仪及配套试剂进行检测；　　1.3.3　血清HBVDNA　　　　　　　　　　　　　　　　　　　采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测，由中国安达公司提供扩增系统及配套试剂检测。其灵敏度为103拷贝／ml，检测结果以HBVDNA1.0×103拷贝／ml判断为阴性。　　2　观察项目　　2.1　实验室检查　　2.1.1　全部病例治疗前，常规检测血清肝功、乙肝系列、血常规、HBVDNA。　　2.1.

5、2　治疗后10d复查血常规，每1个月复查肝功、血常规1次。　　2.1.3　每3个月复查血清乙肝系列、HBVDNA。　　3　统计学处理采用χ2检验。　　4　结果　　疗程结束后治疗组和对照组HBeAg和HBVDNA转阴率分别为51％、45％、60％、68％，抗HBe血清转换率分别为45.5％、23.3％见表1。结果显示联合用药组，在HBVDNA转阴率、抗HBe血清转换率与单纯用干扰素组比较，差异有显著性，说明联合抗病毒治疗优于单纯用干扰素，而HBeAg转阴率两组比较差异无显著性，部分患者在治疗过程中出现转氨酶(

6、ALT)升高，有的高达5倍以上。干扰素和联合组HBeAg和HBVDNA.转阴率、抗HBe血清转换率比较。表1　治疗组与对照组自HBeAg转阴、HBVDNA转阴、抗HBe转阳的比较（略）　　5　讨论　　目前认为，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的根本原因，因此抗病毒治疗是慢性乙肝(以下简称乙肝)治疗的关键。抗病毒治疗是乙肝的根本治疗方法，其基本治疗目标是最大限度地长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌的发生〔2〕。αIFN的抗病毒的作用机制

7、有两个方面：一是调节机体免疫，加强辅助T细胞1型(Thl)作用，分泌IL2等细胞团子，促使产生HBV特异细胞毒T细胞(CTL)和自然杀伤细胞　(NK)的活性，又刺激巨噬细胞产生细胞因子，增强细胞免疫，同时αIFN促进细胞膜上HLA的表达，使TCL更易杀伤病毒感染的靶细胞。这是干扰素抗HBV的主要方面。二是αIFN和细胞膜上干扰素受体1(IFNR1)结合，诱导细胞内染色体产生抗病毒蛋白，抑制病毒蛋白的合成;通过活比蛋白激酶(PKR),磷酸化起始因子(Eif2a)，使起始因子无功能化，阻断了mRNA翻译的启动，

8、抑制病毒蛋白的合成。病毒唑抗病毒的作用很弱，对辅助T细胞有调节作用，人体内辅助T细胞有Th1，Th2，Th03种主要起免疫调节作用为Th1和Th2，正常情况下两者互相制约，处于平衡状态。Th1分泌介质有IL2，IFNr,TNFB，主要对细胞免疫是促进作用。而Th2分泌介质有IL4、IL5、IL6、IL10,促进体液免疫反应。病毒唑可增强Th1作用，增强细胞免疫作用，清除细胞内病毒，相对制约了Th2体液炎性反应，有