三药联合治疗慢性乙型肝炎临床探究

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1、三药联合治疗慢性乙型肝炎临床探究【关键词】a［关键词］a干扰素；病毒哇；慢性乙型肝炎a干扰素是国际公认的抗乙肝病毒首选药物。由于乙肝病毒存在免疫耐受，单纯应用CL干扰素治疗慢性乙型肝炎效果不满意，采用联合治疗有望提高疗效。因此，我们采用a干扰素、病毒呢、胸腺肽联合治疗慢性乙型肝炎，取得了较好的疗效。1材料与方法1.1病例资料全部病例来自2003年6月至2005年6月期间，在我科住院治疗的慢性乙型肝炎患者87例，男性60例，女性27例；年龄在13岁〜65岁，平均年龄42.6岁。临床病例均符合2000年9月西安全国《病毒性肝炎防治方案》制定的慢性乙型病毒性肝炎诊断标准［

2、1］。全部病例在治疗前均未接受过正规抗病毒治疗。其中HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗HBc阳性56例；HBsAg阳性、抗HBe阳性、抗HBc阳性31例。所有病例HBVDNA均为阳性。随机分为照组43例和治疗组44例，对照组采用单纯a干扰素治疗；治疗组采用a干扰素、病毒哩、胸腺肽三联疗法治疗。1.2治疗方法1.2.1对照组仅用a干扰素3MU肌肉注射，隔日1次;丹参注射液30ml,加入10%或5%葡萄糖注射液250ml静脉注射，疗程为6个月。1.2.2治疗组用a干扰素隔日1次，肌肉注射；联合病毒哩注射液800mg~l200mg加入10%或5%葡萄糖注射液250ml,静

3、脉注射；胸腺肽注射液50mg"100mg加入10%或5%葡萄糖注射液250ml,静脉注射，疗程为6个月。1.3检测方法1.3.1乙肝系列检测采用酶免疫法，由中国万太公司提供诊断试剂盒进行检测；1.3.2肝功能检测采用日本0LYMPUSAU400全自动生化分析仪及配套试剂进行检测；1.3.3血清HBVDNA采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测，由中国安达公司提供扩增系统及配套试剂检测。其灵敏度为103拷贝/ml,检测结果以HBVDNA<；1.0X103拷贝/ml判断为阴性。2观察项目2.1实验室检查1.1.1全部病例治疗前，常规检测血清肝功、乙肝系列、血常规、H

4、BVDNAo1.1.2治疗后10d复查血常规，每1个月复查肝功、血常规1次。1.1.3每3个月复查血清乙肝系列、HBVDNAo3统计学处理采用x2检验。4结果疗程结束后治疗组和对照组HBeAg和HBVDNA转阴率分别为51%、45%、60%、68%,抗HBe血清转换率分别为45.5%、23.3%见表1。结果显示联合用药组，在HBVDNA转阴率、抗HBe血清转换率与单纯用干扰素组比较，差异有显著性，说明联合抗病毒治疗优于单纯用干扰素，而HBeAg转阴率两组比较差异无显著性，部分患者在治疗过程中出现转氨酶（ALT）升高，有的高达5倍以上。干扰素和联合组HBeAg和HBV

5、DNA.转阴率、抗HBe血清转换率比较。表1治疗组与对照组自HBeAg转阴、HBVDNA转阴、抗HBe转阳的比较（略）5讨论目前认为，乙肝病毒的持续感染是造成乙肝慢性化的根本原因，因此抗病毒治疗是慢性乙肝（以下简称乙肝）治疗的关键。抗病毒治疗是乙肝的根本治疗方法，其基本治疗目标是最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、肝癌的发生［2］。alFN的抗病毒的作用机制有两个方面：一是调节机体免疫，加强辅助T细胞1型(Thl)作用，分泌IL2等细胞团子，促使产生HBV特异细胞毒T细胞(CTL)和自然杀伤

6、细胞(NK)的活性，又刺激巨噬细胞产生细胞因子，增强细胞免疫，同时alFN促进细胞膜上HLA的表达，使TCL更易杀伤病毒感染的靶细胞。这是干扰素抗HBV的主要方面。二是aIFN和细胞膜上干扰素受体l(IFNRl)结合，诱导细胞内染色体产生抗病毒蛋白，抑制病毒蛋白的合成；通过活比蛋白激酶(PKR),磷酸化起始因子(Eif2a),使起始因子无功能化，阻断了mRNA翻译的启动，抑制病毒蛋白的合成。病毒哇抗病毒的作用很弱，对辅助T细胞有调节作用，人体内辅助T细胞有Thl,Th2,ThO3种主要起免疫调节作用为Thl和Th2,正常情况下两者互相制约，处于平衡状态。Thl分泌介

7、质有IL2,IFNr.TNFB,主要对细胞免疫是促进作用。而Th2分泌介质有IL4、IL5、IL6、IL10,促进体液免疫反应。病毒哇可增强Thl作用，增强细胞免疫作用，清除细胞内病毒，相对制约了Th2体液炎性反应，有加强IFN的抗病毒作用。胸腺素al可增加内源性IFNa和Y水平，同时也增高IL2,它还可增加IL2受体的表达，增强CD3、CD4、CD8和NK细胞的增殖与活性。慢性乙肝存在免疫功能低下或存在免疫功能耐受现象，患者的自身免疫功能不能有效地清除病毒，致使病毒在体内不断地复制。即使病毒没有大量复制，处于相对静止状态，但患者的肝脏也可能在不断地受到损伤，而