特异性人免疫球蛋白稳定性研究初论

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1、特异性人免疫球蛋白稳定性研究初论ok3m×300mm;紫外可见分光光度计:U-2001,日本日立公司。1.2方法1.2.1抗-HBs效价按2000年版《中国生物制品规程》制定,各样品测定均重复1次,按均值计算。1.2.2抗-TT效价按《中华人民共和国药典》2005年版(三部)附录ⅪF破伤风抗毒素效价测定法进行,并将其检测结果与ELISA法测定结果进行比较。1.2.3HBIG、TIG的单体加二聚体的检查均按《中华人民共和国药典》2005年版(三部)的要求进行。1.2.4留样观察法将兰州生物制品研究所制备的HBIG制品置于2℃~8℃、(24±1)℃、(37±1)℃,

2、分别于0、3、6、12、18、24及36个月取出,检测其有关质量指标,同样将上述来源的破伤风人免疫球蛋白的(TIG)置于(6±2)℃,于0、3、6、9、12个月取样,置于(25±2)℃,于0、1、2、3、6个月取样,检测其有关质量指标。2结果2.1抗体效价2.1.1抗-HBs效价乙型肝炎人免疫球蛋白的抗-HBs效价在不同放置条件下的变化结果见表1.结果显示,制品在2℃~8℃存放3年时,抗-HBs效价无明显改变,在(24±1)℃存放1年半时,抗-HBs效价平均下降32.8%,在(37±1)℃存放3个月后,抗-HBs效价开始明显降低。表1HBIG在不同放置条件下的抗

3、-HBs效价2.1.2抗-TT效价破伤风人免疫球蛋白的抗-TT效价在不同放置条件下的变化结果见表2,结果显示,该制品在(6±2)℃存放1年时,破伤风抗体效价无明显改变;在(25±2)℃存放半年时,医学

4、搜集整理破伤风抗体效价平均下降10.41%.2.2IgG单体加双体特异性人免疫球蛋白中的IgG易于聚合,其中HBIG在2℃~8℃存放3年后,IgG单体加双体平均下降了1.26%;TIG在(6±2)℃存放1年后,IgG单体加双体平均下降了1.14%.但上述两种制品在(24±1)℃存放6个月后单体加双体的总和开始明显下降,其变化情况分别见表3、表4.表2TIG在不同放

5、置条件下的抗-TT效价表3HBIGIgG单体加双体在不同条件下放置后的变化表4TIGIgG单体加双体在不同条件下放置后的变化2.3蛋白质含量及纯度HBIG、TIG蛋白质含量及纯度的稳定性分别见表5、表6、表7、表8.从表中的情况反映出,HBIG样品在不同温度下[2℃~8℃、(24±1)℃、(37±1)℃]分别放置1年、2年及3年时,TIG样品在(6±2)℃和(25±2)℃下分别放置半年和1年时,蛋白质含量和纯度基本上没有发生改变,均说明这两项指标较为稳定。表5HBIG不同放置条件蛋白质含量变化情况表6HBIG不同放置条件下蛋白质纯度变化表7TIG不同放置条件蛋白

6、质含量变化情况表8TIG不同放置条件下蛋白质纯度变化3讨论生物制品稳定性试验,长期以来大多采用留样观察法,此法是在不同温度下放置考察药物制剂的稳定性,是考察药物稳定性的最可靠方法,能准确真实地反映制品稳定性的实际情况。本文进行的稳定性试验的方法依据《中华人民共和国药典》2005年版附录ⅪⅩC“原料药与药物制剂稳定性试验发表原则”[3],在人免疫球蛋白、静注人免疫球蛋白(pH4)稳定性试验的基础上[4,5],试验样品在(25±2)℃条件下放置6个月进行加速稳定性试验,在(6±2)℃条件下放置12个月、18个月、36个月进行长期试验,分别检测特异性人免疫球蛋白样品外

7、观、医学

8、搜集整理pH值、抗体效价、纯度、蛋白质含量、IgG单体加双体、无菌检查、热原质检查等多项指标,以观察其理化及生物学活性的变化情况,为确定此产品的有效期。特异性人免疫球蛋白有别于其他药物制剂,其分子量为15万左右,因其作用成分为蛋白质,易受各种物理或化学因素的影响而出现裂解、聚合、变性等变化,造成其生物学功能下降或损失,从而使疗效降低甚至失效,因此应用上述方法进行特异性人免疫球蛋白稳定性观察,对制品有效期的确定也仅是提供参考数据。其有效期确定还应以常规留样观察法测定的稳定性结果作为主要依据。