中药治疗糖尿病肾病的研究进展

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1、中药治疗糖尿病肾病的研究进/PC1、黑龙江中医药大学药学院哈尔滨市150040;2.哈尔滨医科大学附属第三医院150040摘要：随着糖尿病患者数量的增加与治疗方法的局限限性，糖尿病肾病成为了糖尿病的长期并发症。传统中药应用于糖尿病及其并发症归因于它管饭的应用性广、副作用低和实践证明的治疗获益。在木综述中我们主要集中讨论近些年部分中药方剂的实验室研究，伍括五苓散、当归补血汤、当归芍药散。关键词：中药；糖尿病肾病；综述.1八爲一、刖g根据最新统计糖尿病成为危害人类健康的重要疾病，并且在未来的十年这种情况可能变得更糟糕

2、，主要原因在于糖尿病在年轻人群中的发病率迅速升高，括儿童和青少年。根据国际糖尿病联合会数据，截止2010年20岁以上糖尿病患者数量达2.85亿，然而据估算2030年这个数据将达到4.39亿人。糖尿病肾病早期的丙医治疗包括严格控制血糖、血压、血脂以及使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体II拮抗剂(ARB)的应用等有一定的效果，但讼期随访显示疾病仍出现进展。传统中医认为糖尿病肾病是由于肺脾阴虚从而出现多尿、口渴、易怒、腰膝酸软、头晕、耳鸣等症状，随着进展逐渐发生阳虚，导致阴阳两虚。传统的中医治疗糖尿

3、病肾病毡括，养肾健脾、滋阴益气、活血化瘀，从而对于控制血糖、尿蛋白、血肌酐的尿素氮水平［1］。二、治疗糖尿病肾病的中药方剂因为中药方剂的低毒性和低副作用等特点，应用于糖尿病及其并发症的治疗方面的经验较多。为了寻找中药方剂在糖尿病肾病方面的研究，在PUBMED、CNKI中搜索关键词中药方剂、糖尿病肾病，木文主要围绕最近实验研究的中药方剂，包括五苓散、当归补血汤、当归芍药散进行文献综述。1、五冬散(WLS)五苓散又叫做茯苓五草方剂，由经典的促进水代谢的草本组成，包括四种排水草本茯苓、泽泻、猪苓、白术以及一种温热草本桂

4、枝组成。五苓散广泛用于治疗水肿。最近在小鼠体内研究发现五苓散奋治疗阿霉素诱导的肾病综合征的可能［2】。以上证据均表明五苓散在治疗多种肾疾病方面冇着药理学的理论基础和治疗方面的实践基础。2、当归补血汤(DBT)由当归和黄芪共同熬制而成，传统中医中的主要功效为升血作用［3】。最近的研宄发现当归补血汤可以刺激造血功能、促进血液循环、预防骨质疏松和抗肿作用。当归补血汤可降低由链脲霉素诱导的I型糖尿病鼠的动物模型的血糖水平。此方还具冇类似罗格列酮，可以改善高糖饮食诱导的胰岛素抵抗作用［4］。以上证据均表明此方在稳定血糖，并

5、且作为控制糖尿病及并发症的辅助治疗。3、当归芍药散(DSS)当归芍药散由A芍、当归、川芎、茯苓、白术、泽泻组成，是东汉张仲景的经典书籍《金匮要略》中传统的中药方剂。传统中医应用当归芍药散治疗妇科疾病及神经系统疾病，在日本也治疗阿尔兹海默病。三、选择中药方剂治疗糖尿病肾病的益处糖尿病肾病是一种肾小球纤维化和肾功能进行性损害为主要表现的疾病。尿蛋白定量是评估肾功能损害的奋效临床标志。先前的研究表明在链脲霉素诱导的糖尿病鼠的尿蛋白定量水平与其血糖水平相关。血肌酐、尿素氮水平和肌酐清除率一般做为评价肾功能的标志。利用中药

6、方剂治疗链脲霉素诱导的糖尿病鼠8-12周，可明显降低尿蛋白含量，并ii肾功能有明显改善。此外在糖尿病肾病吋尿蛋白增加的最重要的病理学改变是系膜扩张，细胞外的基质成分如纤连蛋白、IV型胶原等物质的病理性沉积在肾小球。在链脲霉素(STZ)诱导的糖尿病鼠同样存在此种病理表现，然而经中药方剂治疗后的模型鼠以上病理表现则冇明显的改善。这些证据表明中药方剂在治疗糖尿病肾病方面可能具有改善或延缓进展期糖尿病的肾损害。四、中药方剂改善糖尿病肾病的可能机制1、入选的中药方剂抑制TGF-β表达、从而改善糖尿病肾病。转化生长

7、因子（TGF）-β家族的成员在调节细胞生长和分化方面起着重要作用。以往研宄揭示STZ诱导的糖尿病鼠的肾小球和肾小管TGF-βlmRNA水平和蛋白水平有明显增高，同样情况也表现在高糖饮食诱导的糖尿病鼠、非肥胖型糖尿病鼠、胰岛素抵抗型的2型糖尿病的db/db氣（单基因遗传自然发病型鼠）。WLS、DBT或DSS可降低糖尿病鼠肾小球内TGF-βl的过表达［5-7］。这些中药方剂通过下调TGF-βl的表达从而起到缓解糖尿病肾病的S的。2、入选的方剂可通过抑制AGE-RAGE通路缓解糖

8、尿病肾病。慢性糖代谢紊乱的高血糖状不可逆性的引起组织蛋白糖基化，导致糖基化的蛋白和糖基化的终末产物形成（AGEs）［8］。WLS、DBT或DSS方剂不仅影响AGE-RAGE通路，并在某种程度上影响NF-κB-TGF-βl通路，从而缓解有蛋白糖基化导致的肾损伤。3、入选的中药方剂通过抑制氧化应激缓解糖尿病肾病慢性高血糖可导致糖尿病患者和实验动物模型表现