儿童ebv感染及其相关疾病的实验室诊断

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1、儿童EBV感染及其相关疾病的实验室诊断四川大学华西第二医院检验科EBV简介：EBV是人疱疹病毒4型，在淋巴细胞中潜伏。EBV在正常人群中感染非常普遍，约90%以上的成人血清EBV抗体阳性EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染EBV原发感染后，大多数无临床症状，4-6岁以下儿童大多表现为隐性或轻型发病，多发生传染性单核细胞增多症。一旦感染，EBV在人体B细胞建立潜伏感染，受感染者将成为终生带毒者在机体免疫功能下降和某些因素触发下，潜伏的EBV可以被再激活，引起病毒复制及临床疾病EBV相关疾病传染性单核细胞增多症（Infectiousmonon

2、ucleosis,IM)慢性活动性EB病毒感染（ChronicactiveEBVinfection，CAEBV）EB病毒相关性嗜血细胞综合征（EBV-associatedhemophagocyticsyndrome,EBVAHS)Burkitts淋巴瘤何奇金淋巴瘤临床需要回答的问题是否感染EBV?EBV感染的时相？是否EBV活动性感染？疾病是否与EBV感染相关？EBV感染的实验室诊断方法简介EBV特异性抗体检测原发性EBV感染过程中首先产生针对衣壳抗原（capsidantigen,CA)的IgM和IgG在急性感染的晚期，抗早期抗原（early

3、antigen,EA)抗体出现在恢复期晚期，抗核抗原（nuclearantigen,NA)抗体产生抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终生传统检测策略的问题5%新近EBV感染不出现CA-IgM抗体在罕见的病例中抗CA-IgM会持续存在约20-30%的新近感染不出现EA-IgG抗体抗EBNA-IgG抗体可能呈现阴性，由于：-慢性活动性EBV感染-细胞免疫被抑制EBV抗体检测结果分析1NA-IgG(+)CA-IgG(+)和EA-IgG(+)和/或CA-IgM(+)或CA-IgA强阳性复发只是高亲合力的CA-IgG既往感染EBV抗体结果分析2NA-

4、IgG(-)CA-IgG(+)NA-IgG阴性CA-IgG和IgM（-）未感染EBVCA-IgM(-)和高亲和力的CA-IgGCA-IgM(+)和低亲和力CA-IgG,EA-IgG可能阳性原发感染EA-IgG(+)NA-1抗体丢失的复发EA-IgG(-)NA-1抗体丢失的既往感染EBV病毒核酸检测实时荧光定量PCR是目前最主要的监测EBV载量的方法鉴别EBV健康携带者的低水平复制与EBV相关疾病患者高水平活动性感染。不同EBV相关疾病中EBV病毒载检测的标本选择疾病感染细胞检测病毒载量的标本类型血浆或血清单个核细胞全血传单B细胞合适不推荐不推

5、荐移植后淋巴组织增生性疾病B细胞有争议合适更好何杰金淋巴瘤何杰金细胞（B细胞来源）合适不推荐ND慢性活动性EBV感染T细胞或NK细胞预后诊断ND鼻咽癌鳞状上皮细胞合适不推荐ND传单的EBV感染实验室诊断血清学检测：同时满足下列2条者可以诊断为EBV-IM:1.下列临床症状中的3项：发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大、肝肿大、脾肿大；2.原发性EBV感染的血清学证据，满足下列2条中任一项：（1）抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性（2）抗EBV-CA-IgM阴性，但抗EBV-CA-IgG阳性，且为低亲和力

6、抗体传单的EBV感染实验室诊断DNA检测:IM患者外周血中EB病毒载体在2周内达到峰值，随后很快下降。至病程14天，多数EBV-IM患者血清中已检测不到病毒核酸，病程22天后，所有EBV-IM患者血清中均检测不到病毒核酸。IM患者不推荐进行EB病毒载量检测慢性活动性EBV感染的实验室诊断EBV抗体检测抗体反应类型EBV抗体比例（%）CA-IgGCa-IgMEA-IgGNA-IgG1+-++54.92+-+-25.53++++5.94+++-5.95+--+3.96+---3.9慢性活动性EBV感染的实验室诊断DNA检测:绝大多数CAEBV患者

7、PBMC中EBV-DNA水平高于102.5拷贝/ugDNA部分CAEBV患者血浆/血清中EBV-DNA阴性CAEBV患者血浆/血清中EBV-DNA水平与病情严重程度和预后有关EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症EBV-HLH可以发生在原发性EBV感染时期，既往EBV感染再激活时期EBV-HLH患者血清中EBV抗体反应呈多种反应类型，单纯血清EBV抗体检测对EBV-HLH的诊断意义不大。感染类型EBV抗体比例（%）CA-IgGCa-IgMEA-IgGNA-IgG再次激活+-++30.8+--+21.8++++17.9原发感染++--16.7+++

8、-12.8总阳性率（%）10047.448.770.5EB病毒相关噬血淋巴组织细胞增生症DNA检测:EBV-HLH患者外周血单个核细胞和血浆/血清均含有很高的EBV