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时间:2018-12-01
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1、吸烟是一种慢性成瘾性疾病成瘾的神经生物学尼古丁成瘾尼古丁戒断概要成瘾的神经生物学社会性药物获得和急性强化效应阶段逐步增强的强迫性药物使用阶段依赖阶段LeMoaletal.EurNeuropsychopharmacol.2007;17:377-393.社会性药物获得和急性强化效应遗传因素环境因素应激条件反射结果强迫性药物使用增加依赖戒断难以戒断,反复拖延康复?复吸成瘾分期成瘾形成恶性循环的三个要素是先占观念-预期,过量用药-沉醉,戒断-负性情感该循环很适合以不断增强的螺旋形式进行阐述,随着体验的重复,各方面反应升级,最终导致成瘾状态Koob.EurNeuropsy
2、chopharmacol.2003;13:442-452.螺旋式恶性循环成瘾戒断负性情感过量用药药物沉醉先占观念预期持续的心理渴求忍受戒断损害社会交往、工作和休闲娱乐先占观念,因持续性生理和心理问题而产生使用量大于预期量成瘾的螺旋式恶性循环(DSM-IV)强迫性驱动回路刺激不断加强,又缺乏抑制性控制,导致复吸。Adinoff.HarvRevPsychiatry.2004;12:305-320.强迫性驱动回路缺乏抑制性控制诱因药物暗示强迫思维(渴求)应激冲动(无意识的)做出决定复吸的神经生物学基础1年中出现下列3种或更多症状尼古丁的效应不断减弱,增加吸烟量以获得相
3、同的效应戒烟后出现戒断症状尽量减少吸烟量但对吸烟渴望依然很多时间花在吸烟和买烟上为了吸烟延迟社交、工作和娱乐健康受到威胁,但照吸不误AmericanPsychiatricAssociation.DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisordersFourthEditionTextRevision.Washington,DC:AmericanPsychiatricAssociation;2000;http://www.intox.org/databank/documents/supplem/supp/sup2.htm.Ac
4、cessedOctober19,2007.NNCH3尼古丁尼古丁依赖:DSM-IV-TR标准nAcc=NucleusAccumbens.AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125.尼古丁在中枢神经主要与位于腹侧核(VTA)的包含尼古丁乙酰胆碱受体受体的42亚单位结合尼古丁在VTA与42受体结合,在伏核(nAcc)产生多巴胺,后者与奖赏有关a4bb2b2a44b2尼古丁受体尼古丁在中枢神经中的作用机制尼古丁刺激脑腹侧被盖区42尼古丁乙酰胆碱受体,引起伏核多巴胺释放.这导致了吸烟后短
5、暂的奖赏/满足感。AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125.DDDDD–包含nAChR的β2亚单位-尼古丁-多巴胺脑腹侧被盖区伏核轴突D奖赏效应尼古丁促多巴胺释放尼古丁引发的奖赏效应依赖于中脑边缘系统多巴胺介导的信号转导对于尼古丁依赖的患者,对药物持续的渴望是缘于需要更高的多巴胺浓度Adinoff.HarvRevPsychiatry.2004;12:305-320.http://www.biopsychiatry.com/dopamine/dopamine.jpg.AccessedMay1,
6、2007.OHOHNH2多巴胺多巴胺在尼古丁成瘾中的作用长期暴露于尼古丁,尼古丁会刺激42尼古丁受体活化和失敏感,随后则上调受体,导致42尼古丁受体数量增加。AdaptedfromPicciottoetal.NicotineTobRes.1999;1:S121-S125;Corringeretal.JPhysParis.2006;99:162-171.DDDDDDDDDD脑腹侧被盖区伏核轴突奖赏效应D–包含nAChR的β2亚单位-尼古丁-多巴胺长期的尼古丁暴露会上调尼古丁受体多巴胺尼古丁尼古丁成瘾环吸烟者一般来讲会增加吸烟量,以获得更大的愉快感并避免戒
7、断症状和对烟草的渴求JarvisMJ.BMJ.2004;328:277-279.2.PicciottoMR,etal.NicotineandTobRes.1999:Suppl2:S121-S125.尼古丁与受体结合导致多巴胺释放增加多巴胺带来平静愉快感每支烟之间,多巴胺减少引起易怒和紧张等戒断症状吸烟者为了恢复平静愉快感渴求尼古丁与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用。尼古丁以外的刺激对于激发和维持吸烟行为非常重要。在尼古丁依赖中,相对于药理作用,环境刺激所起作用在男性和女性间存在差异。尼古丁的直接药物效应对于形成烟草依赖是必要的,但不够充分,尚须考
8、虑行为发生的环境和社会因
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