医学毒理学概念总结

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1、1.毒理学研究领域:描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学（危险度评定风险评估）2.毒理学应用：安全性评价、危险度评定、危险性管理与交流4.损害作用与非损害作用①损害作用：是指影响生物体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或降低生物体对外界环境应激的反应能力。②非损害作用：机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外源化学物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低，机体对其他外界不利因素影响的易感性也不应增高。5.毒作用分类：①速发或迟发性作用：某些外源化学物在一次暴露后的短时间内所引起的毒作用②局部与全身作用：是指某些外源化学物在生物体暴露

2、部位直接造成的损害作用③可逆与不可逆作用：可逆作用；是指停止暴露后逐渐消失的毒作用。不可逆作用：是指停止暴露外源化学物后其毒作用继续存在，甚至对机体造成的损害作用可进一步发展④超敏反应：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应⑤特异质反应6.（高危人群）个体对潜在的环境健康危害的“危险性谱”由3个因素构成:环境有害因子；（毒物）、发生暴露特定的时间；（作用条件）、个体对环境有害因子的易感性。（机体）7.生物标志①生物学标志：指外源化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化学物及其代谢产物、以及引起的生物学效应的测定指标。②接触（暴露）生物标志：是测定组织、体液

3、或排泄物中吸收的化学物质及其代谢产物，或与内源性物质的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。③效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。④易感性生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。8.终毒物主要分为下例四类：亲电物（是含有一个缺电子原子带部分或全部正电荷的分子）、自由基（是指独立游离存在的带有不成对电子的分子、原子。）、亲核物（是毒物活化作用较少见的一种机制。）、氧化还原性反应物9.生物膜的特点：①脂质流动学②膜两侧不对称性：膜蛋白、脂质分子、电位差、

4、浓度③膜蛋白的多能性:载体蛋白、通道蛋白、离子蛋白4.生物转化的意义；①结局：是改变了毒物的化学结构，从而改变毒性。②两面性：代谢解毒和代谢活化。③总趋势：一般情况下，毒物的水溶性增加，易于排出。毒性降低。5.化学毒物溶解度的变化①I相反应：包括水解、还原和氧化反应；涉及暴露或引入一个功能基团；通常仅导致水溶性少量的增高并成为适合于II相反应的底物。②II相反应即结合反应：外源化学物原有的（经I相反应已暴露）或由I相反应引入的功能基团与内源性辅因子之间发生的生物合成反应。多数可使水溶性增加。（血脑屏障，难以排泄）甲基化、乙酰化水溶性降低6.解毒①无功能基团毒物的解毒②

5、亲核物的解毒③亲电物的解毒④自由基解毒⑤蛋白质毒素解毒⑥解毒过程失效7.毒作用机制1）毒作用发展的第一阶段——毒物的ADME过程与靶器官2）毒作用发展的第二阶段——毒物与靶分子的反应（反应的类型：非共价结合共价结合去氢反应电子转移酶促反应）3）毒作用发展的第三阶段一细胞调节或维持功能的改变。①细胞应激1热应激热休克蛋白2氧化应激自由基、ROS、RNS3缺氧应激血管生成、铁、糖代谢4内质网应激5遗传毒性应激②细胞稳态失调8.表观遗传调控机制（1）DNA甲基化（2）组蛋白修饰（3）染色质重塑（4）非编码RNA9.细胞稳态失调：（1）细胞稳态失调的机制：ATP耗竭、Ca2+

6、蓄积、R0S或RNS生成增加（2）细胞稳态失调各要素的关系：ATP耗竭、Ca2+蓄积、R0S或RNS生成增加的关系（3）细胞稳态失调的后果：坏死、凋亡、程序性死亡10.损伤修复机制：①分子修复：蛋白质修复、脂质修复、DNA修复②细胞修复③组织修复：细胞凋亡、细胞增殖、细胞外基质的替代11.联合作用（combinedeffect）:是指同时或先后接触两种或两种以上的外源化学物对机体产生的毒作用。（一）非交互作用1.相加作用：是指各种化学物以相同的方式，相同的机制，作用与相同的靶，则其对机体产生的总效应等于各个化学物单独效应的总和。2.独立作用：是指两种或两种以上的化学物

7、作用于机体，由于其各自作用的受体、部位、靶细胞或靶器官等不同，所引发的生物效应也不相互干扰，从而其作用表现为化学物的各自的毒性效应。（二）1.协同作用：一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性增强。2.拮抗作用：是指化学物对机体所产生的总毒性效应小（低）于各个化学物单独对机体的毒性效应总和。拮抗作用又可分为：①功能拮抗②化学拮抗③转运拮抗④受体拮抗4.实验动物的选择原则：①尽量选择急性毒性反应与人近似的动物（种属）②品系（如SD、Wistar大鼠等）纯化、适宜清洁级别（影响因素易控）③易于饲养，试验动物操作方便④繁殖