甲强龙和in1联合对大鼠急性脊髓损伤后nogoa和gap43表达与脊髓损伤修复的影响

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1、万方数据目录中文摘要·············································3Abstract··············································5英文缩略词表·········································8前言·············································9材料与方法···········································12结果···········

2、··································21讨论·············································32结论·············································37参考文献·············································38致谢·············································41综述··································

3、···········42万方数据甲强龙和IN-1联合对大鼠急性脊髓损伤后Nogo-A和GAP-43表达及脊髓损伤修复的影响摘要【目的】通过观察甲基强的松龙（MP）和IN-1（Nogo-A的单克隆抗体）单用和联合治疗分别对大鼠急性脊髓损伤后Nogo-A和神经生长相关蛋白43（GAP-43）表达的影响；探讨MP和IN-1单用和联合治疗急性脊髓损伤的疗效和可能机制。【方法】采用改良Allen，s法建立大鼠急性脊髓损伤模型。将大鼠随机分为A组（脊髓损伤组）、B组（脊髓损伤后甲强龙治疗组）、C组（脊髓损伤后IN-1治疗组）、D组（脊髓损伤后甲

4、强龙联合IN-1治疗组）.B组：首次30mg/kg的剂量静脉内注射MP，继之以5.4mg/kg/h的剂量给予23h；C组：蛛网膜下腔放置PE-10导管,经PE-10导管给予IN-1，25ul/次/d，连续7d；D组：首次30mg/kg的剂量静脉内注射MP，继之以5.4mg/kg/h的剂量给予23h，经PE-10导管给予IN-1，25ul/次/d，连续7d；A组用等量生理盐水替代。于术后1d、3d、7d、14d、21d行BBB评分评价神经功能、用HE染色观察损伤后脊髓的形态学变化；免疫组化检测Nogo-A和GAP-43的表达；WB检测N

5、ogo-A的表达。【结果】1、BBB评分：B组、C组和D组评分高于A组，于3d、7d、14d及21d差异具有统计学意义（P<0.05）；B组、C组评分均低于D组，于7d、14d及21d差异具有统计学意义（P<0.05）；而B组和C组评分差异均无统计学意义（P>0.05）。2、HE染色：结果显示A组早期组织及细胞水肿最显著，晚期疤痕最多，B、C组次之，D组变化最轻。3、免疫组化：脊髓损伤后各实验组各时间点损伤区域均有Nogo-A和GAP-43蛋白阳性表达。其中Nogo-A表达在损伤1d后开始增高，于7d表达1万方数据最高，随后下降；B组

6、、C组和D组Nogo-A表达均低于A组，于1d、3d、7d、14d差异具有统计学意义(p<0.05)；D组Nogo-A表达低于B组和C组，于1d、3d、7d、14d差异具有统计学意义(P<0.05)；而C组低于B组，于1d、3d、7d差异具有统计学意义(p<0.05)。GAP-43表达在损伤后1d开始增高，于7d达到高峰，随后下降；B组、C组和D组GAP-43表达高于A组，于3d、7d和14d差异具有统计学意义(p<0.05)；B与C组差异无统计学意义(p>0.05)；D组GAP-43表达高于B组和C组，于7d、14d差异具有统计学意

7、义(p<0.05)。4、WB结果：在蛋白水平Nogo-A表达与免疫组化结果趋势基本一致。Nogo-A表达在损伤1d后开始增高，于7d表达最高，随后下降；其中B组、C组和D组Nogo-A表达均低于A组，于1d、3d、7d、14d差异具有统计学意义(p<0.05)；D组Nogo-A表达低于B组和C组，于1d、3d、7d、14d差异具有统计学意义(P<0.05)；而C组低于B组，于1d、3d、7d、14d差异具有统计学意义(p<0.05)。【结论】1、大鼠急性脊髓损伤后Nogo-A和GAP-43表达均增高；其中Nogo-A表达从1d开始增高

8、，7d达到高峰，然后下降；GAP-43表达从1d开始增高，7d达到高峰，然后下降。2、联合组的Nogo-A的表达低于IN-1组、MP组和对照组；而联合组的GAP-43A的表达高于IN-1组、MP组和对照组，且联合组的BB