早期糖尿病视网膜病变患者血清相关细胞因子检测的临床意义

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时间:2018-12-02

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1、-学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□,在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。(请在以上方框内打“√”)学位论文作者签名:指导教师签名:日期:年月日日期:年月日3---早期糖尿病视网膜病变患者血清相关细胞因子检测的临床意义中文摘要第一部分早期糖尿病视网膜病变患者血清相关细胞因子检测的临床意义目的本研究应用细胞因子抗体芯片同步检

2、测轻中度非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferativediabeticretinopathy,NPDR)患者血清中42个细胞因子的表达变化,发现并分析与DR发生发展存在较强关联性的主要细胞因子,探讨细胞因子在2型糖尿病(DM)人群中对DR临床早期预警的意义。研究对象和方法研究对象为2型糖尿病患者,其中轻中度非增殖性糖尿病视网膜病变(non-proliferativediabeticretinopathy,NPDR)患者16例列为病例组,无视网膜病变患者16例作为病例对照组,另设8例正常人群作为正常对照组。应用Raybiotech人类细胞因子抗体芯片,同时检测各组血清中42种细胞因

3、子水平的变化。检测数据用平均值±标准差(x±s)表示,组间比较采用KruskalWallis检验,两两比较采用方差分析。结果⑴与DM病例对照组相比,DR患者血清中的细胞因子表达谱发生了显著变化,其中表达水平明显上升或下降有统计学意义(P<0.05)的共有7种,其中中性粒细胞活化剂(ENA-78)、生长相关基因(GRO)、调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)、血管生成素(Angiogenin)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板源性生长因子(PDGF)-BB的水平升高;而IL-1α表1---达水平下降。⑵同正常空白对照组相比,早期DR病例组中ENA-78、GRO、GRO-α、

4、RANTES、Angiogenin、VEGF、PDGF-BB、干细胞生长因子(SCF)、间质衍生因子(SDF)-1、I-309等细胞因子表达水平上升(P<0.05)。⑶而无DR的DM病例对照组与正常组相比,RANTES、SCF、SDF-1变化水平有统计学意义(P<0.05)。⑷在芯片所包含的42种细胞因子中ENA-78的水平变化明显,在DR组中表达升高,DR病例组是DM病例对照组的1.88倍(F值7.76,P=0.0127)、正常对照组的3.6倍(F值12.32,P=0.0027);GRO表达增加,DR病例组是DM病例对照组的1.70倍(F值7.39,P=0.0146)、正常对照组的2.07倍

5、(F值7.69,P=0.0130);RANTES的表达水平变化为DR病例组是DM病例对照组的1.21倍(F值8.49,P=0.009)、正常对照组的1.63倍(F值27.40,P=0.0001);DR病例组血管生成素Angiogenin表达水平是DM病例对照组的1.23倍(F值26.2,P=0.0001)、是正常对照组的1.2倍(F值11.67,P=0.0033);VEGF表达水平是DM病例对照组的1.2倍(F值6.58,P=0.0201)、正常对照组的1.28倍(F值7.23,P=0.0155);DR病例组PDGF表达水平是DM病例对照组的1.13倍(F值5.09,P=0.0375)、正常对

6、照组的1.28倍(F值12.53,P=0.0025)。结论本实验应用抗体芯片技术检测在2型DM人群中DR患者血清中部分细胞因子表达水平,与DM无DR对照组相比,其中一些趋化因子如ENA-78、GRO、RANTES及血管生长因子如Angiogenin、VEGF、PDGF-BB等表达升高有统计学意义,而它们均属于炎症因子,提示炎症反应在糖尿病视网膜病变发生发展中有重要作用。这些细胞因子的作用在DR发生发展过程中形成网络式作用图,它们常相互作用,并产生一系列级联效应,引起各种炎症反应,最终导致新生血管的生成。在DR患者外周血中,对于这些炎症因子的检测可以起到监测病情的作用,并为今后早期预警DR提供生

7、物学标记物,有一定临床应用价值。【关键词】早期糖尿病视网膜病变;细胞因子;血清;抗体芯片2---第二部分糖尿病视网膜病变与糖尿病其它血管病并发症的联系目的临床研究发现DR不同病程阶段与糖尿病性肾病(Diabeticnephropathy,DN)、冠心病有正相关,当DR进展时,肾病也加速发展,所有增殖性糖尿病视网膜病变(proliferativediabeticretinopathy,PDR)患者都

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