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时间:2018-12-01
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1、他汀类区别与在肾内肾综的应用肾病综合征高脂血症机理低蛋白血症肝细胞间胶体肾透压↓甲羟戊酸在肾内分解↑胆固醇前体↑脂质合成↑清除降解尿丢失脂代谢辅助物质(LPL,LCAT等)LDL受体↓分类水合密度(g/mL)颗粒大小(nm)主要脂质主要载脂蛋白来源功能乳糜微粒(CM)<0.9580-500甘油三酯B48、AI、AII小肠合成将食物中的甘油三酯和胆固醇从小肠转运至其他组织极低密度脂蛋白(VLDL)<1.00630-80甘油三酯B100、E、Cs肝脏合成转运甘油三酯至外周组织,经脂酶水解后释放游离脂肪酸中间密度脂蛋白(IDL)1.006-1.01927-30甘油三酯、胆固醇
2、B100、EVLDL中甘油三酯经脂酶水解后形成属LDL前体,部分经肝脏摄取低密度脂蛋白(LDL)1.019-1.06320-27胆固醇B100VLDL和IDL中甘油三酯经脂酶水解后形成胆固醇的主要载体,经LDL受体介导摄取而被外周组织利用,与冠心病直接相关高密度脂蛋白(HDL)1.063-1.215-17磷脂,胆固醇AI、AII、Cs肝脏和小肠合成,CM和VLDL脂解后表面物衍生促进胆固醇从外周组织移去、转运胆固醇至肝脏或其他组织再分布,HDL与冠心病负相关脂蛋白(a)[LP(a)]1.05-1.1226胆固醇B100、(a)肝脏合成后与LDL形成复合物可能与冠心病相关
3、血脂与脂蛋白关于“血脂合适水平”的描述中华心血管病杂志2007;35(5):390-413NCEPATPⅢ(2001)中国成人血脂异常防治指南(2007)TCLDL-CHDL-CTG合适范围<200<200<130<100≥40≥60<150<150正常100-129边缘升高201-239201-239130-159130-159150-199150-199升高≥240≥240≥160160-189>60≥200≥200减低<40<40极高≥190单位:mg/dL中国美国新近的血脂指南(包括2009加拿大指南和2011ESC/EAS指南)均没有既往指南中(包括2001N
4、CEPATPⅢ和2007中国指南)“血脂合适水平”的描述;这源于近年来血脂水平“分层管理”观念的深入人心血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mmol/L)LDL-C<80(2.07)LDL-C>80(2.07)LDL-C>80(2.07)TC<120(3.1)TC>160(4.14)TC>160(4.14)极高危:急性冠脉综合征,或缺血性心血管病合并糖尿病LDL-C<100(2.6)LDL-C>100(2.6)LDL-C>100(2.6)TC<160(4.14)TC>160(4.14)TC>160(4.14)高危:CHD或CHD等危症,或10年危险性10-
5、15%LDL-C<130(3.41)LDL-C>160(4.14)LDL-C>130(3.41)TC<200(5.2)TC>240(6.21)TC>200(5.2)中危:(10年危险性5%-10%)LDL-C<160(4.14)LDL-C>190(4.92)LDL-C>160(4.14)TC<240(6.21)TC>270(6.99)TC>240(6.21)低危:(10年危险性<5%)治疗目标值药物治疗开始TLC开始危险等级2011ESC/EAS指南对于血脂干预靶点的推荐EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818推荐意见证据等级LDL-C
6、是首要治疗靶点Ⅰ/A若其他血脂指标情况不明,可考虑将TC作为治疗靶点Ⅱa/A在治疗高TG过程中,可评估TG水平Ⅱa/B混合型高脂血症、糖尿病、代谢综合征或CKD患者,Non-HDL-C可作为次要干预靶点Ⅱa/BApoB可作为次要干预靶点Ⅱa/BHDL-C不作为干预靶点Ⅲ/CApoB/ApoAⅠ和non-HDL-C/HDL-C不作为干预靶点Ⅲ/CLDL-C:目前所有指南均将其作为首要干预靶点;HDL-C:新指南明确指出尽管HDL-C和CVD风险相关,但目前尚不支持将其作为干预靶点;血脂降不下怎么办?1.量变决定质量,增加他汀的用量?2.换换更健康,更换另一种他汀类药物?3
7、.强强联合,联合用药?4.抓根本?先治疗肾综?3步递增法他汀存在难以逾越的他汀“6原则”他汀的起始剂量1st2nd3rd剂量加倍LDL-C的降幅%5-6%5-6%5-6%BaysH,DujovneC.ExpertOpinPharmacother.2003;4(5):779-90.他汀类药物剂量加倍1次LDL-C的降幅仅增加5%-6%“6原则”是他汀治疗“致命的弱点”KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.SteinE.AmJCardiol.2002;89(5A):50C-57C.010305080他汀剂
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