医学免疫学陈小军chenxiaojun@

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1、医学免疫学陈小军chenxiaojun@tijmu.edu.cn022-23542520第三章抗原(Antigen)第一节抗原的异物性与特异性第二节影响抗原诱导免疫应答的因素第三节抗原的种类第四节非特异性免疫刺激剂目的要求(一)掌握抗原、半抗原、表位的概念;抗原的基本性质;抗原的异物性与特异性。(二)熟悉影响抗原免疫原性的因素;抗原种类。(三)了解超抗原、佐剂和丝裂原等非特异性免疫刺激剂。3抗原(Antigen,Ag):能与TCR/BCR结合,启动免疫应答,并能与所产生的抗体或致敏淋巴细胞在体内、外发生特异性反应的物质。基本概念4基本概念抗原的两种特性:①免疫原性(immunogenicit

2、y):能与B细胞和T细胞抗原受体结合,刺激细胞活化、增殖、分化,产生抗体和致敏淋巴细胞的性能。②抗原性(antigenicity):抗原与所诱导产生抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的能力。5基本概念载体(Carrier)可与半抗原结合,使半抗原具有免疫原性的物质。常用载体包括:BSA(牛血清蛋白)OVA(卵清蛋白)BGG(牛血清丙种球蛋白)不完全抗原(Incompleteantigen,hapten半抗原)只具有抗原性而无免疫原性的物质。如一些小分子的化学物质。完全抗原(Completeantigen,Immunogen免疫原)同时具有抗原性和免疫原性的物质称为免疫原,又叫完全抗原,如病原微

3、生物和蛋白物质。6基本概念变应原(Allergen)能诱导机体产生变态反应的抗原。耐受原(Tolerogen)可诱导机体产生免疫耐受的抗原。7抗原的基本理化性质●大于抗体或者TCR的抗原结合部位;●多为大分子有机物,分子量一般在10kDa以上;●蛋白质是最主要、最常见的抗原,其次是多糖;●脂多糖、糖蛋白、脂蛋白、多肽类激素等多具有免疫原性8外来抗原进入体内可能产生的结果●无应答抗原浓度太低或者宿主已经处于耐受状态●抗原特异性体液和细胞免疫应答(正性应答)宿主此后的一段时间里对该抗原处于免疫状态●超敏反应抗原特异性免疫应答伴有较强的炎症反应或损伤●诱导免疫耐受(负性应答)宿主在此后的一段时间里

4、对该抗原处于无反应状态9100抗原浓度免疫应答强度耐受耐受10第一节抗原的异物性与特异性一、异物性:是免疫原性的核心。1.异种物质:是指一种物质被机体免疫系统识别为非己的抗原异物的特性,亲缘关系越远,抗原性越强。2.同种异型物质:如ABO血型物质,HLA3.自身物质改变的自身成分:如衰变的细胞胚胎期免疫系统未接触的成分:如眼晶体蛋白11第一节抗原的异物性与特异性二、特异性:抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生反应所显示的专一性。12第一节抗原的异物性与特异性抗原特异性的结构基础——抗原表位抗原表位(epitope)的概念:Ag分子中决定其特异性的特殊化学基团,它是与TCR/BCR或抗体

5、特异结合的基本结构单位,又称抗原决定簇。蛋白质:5-17个氨基酸残基多糖:5-7个多糖残基抗原结合价:抗原分子上能与抗体分子结合的抗原表位的总数。半抗原:1个抗原表位,1价抗原完全抗原:多个抗原表位,多价抗原13第一节抗原的异物性与特异性第一节抗原的异物性与特异性2.抗原表位的类型:线性表位:连续的aa片段构象表位:不相连的aa或糖基(1)从结构上分第一节抗原的异物性与特异性2.抗原表位的类型:(2)从被免疫细胞识别上分B细胞表位T细胞表位T细胞和B细胞表位的特性比较抗原分子表面抗原分子任意部位表位位置构象表位,线性表位线性表位表位类型5~15Aa,5~7个单糖,5~7个核苷酸8~12A

6、a(CD8+T.cell)12~17Aa(CD4+T.cell)表位大小天然的多肽、多糖、脂多糖、有机化合物主要是线性短肽表位性质无需必需MHC分子BCRTCR表位受体B细胞表位T细胞表位区别点第一节抗原的异物性与特异性3.影响抗原特异性的因素--------由抗原表位的种类、性质、数目和空间构型所决定第一节抗原的异物性与特异性影响抗原特异性的因素--------由抗原表位的种类、性质、数目和空间构型所决定化学基团性质对抗原表位特异性的影响半抗原反应强度氨苯磺酸氨苯砷酸氨苯甲酸SO3HNH2AsO3HNH2COOHNH2+++++/-半抗原化学基团位置对抗原表位特异性的影响反应强度间位氨苯磺

7、酸SO3HNH2++++/-邻位氨苯磺酸邻位氨苯磺酸NH2SO3HNH2SO3H++4.半抗原–载体效应在免疫应答中,B细胞提呈载体表位给Th细胞,Th细胞活化后再辅助激活B细胞,即以载体把特异T-B细胞连接起来(T-B桥联),T细胞才能激活B细胞,称载体效应。在免疫应答中,B细胞识别半抗原(B细胞表位)T细胞识别载体表位(T细胞表位)载体效应第一节抗原的异物性与特异性4.半抗原–载体效应在免疫应答中,B细胞

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