胃癌中HIF1α、Twist的表达与上皮间质转化的关系与意义

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1、安徽医科大学硕士学位论文胃癌中HIF-1α、Twist的表达与上皮间质转化的关系及意义中文摘要第一部分Hif-1α、Twist及EMT相关因子在胃癌组织中的表达及意义目的：分析Hif-1α、Twist在胃癌中的表达与胃癌临床病理参数之间的关系，探讨两者在判断患者预后中的意义，并且分析两种蛋白的表达在上皮间质转化现象中的作用。方法：采用免疫组织化学SABC法检测120例胃癌标本及其对应癌旁组织中Hif-1α、Twist、E-cad、N-cad的表达情况,分析Hif-1α、Twist表达与患者临床病理参数、术后生存时间之间的关系；探讨两种蛋白的表达与上皮

2、间质转化现象的关系；结果：在胃癌组织中Hif-1α、Twist、N-cad、E-cad的阳性率分别为61.7%、59.1%、46.7%、37.5%，癌旁组织中的阳性率分别为22.5%、18.3%、10.8%、91.7%。肿瘤组织中的表达与癌旁组织相比差异具有统计学意义（p<0.05）。Twist的表达与肿瘤远处转移、淋巴结转移及浸润深度明显相关（p<0.05）。Hif-1α的表达与肿瘤的分化类型、浸润深度、淋巴结转移呈明显相关性。Twist和（或）Hif-1α阳性表达的患者其五年生存率明显低于其阴性表达的患者。Twist、Hif-1α的表达与E-ca

3、d的低表达和N-cad的反常性高表达存在密切相关性。结论：胃腺癌组织中Hif-1α、Twist表达与肿瘤的生物学行为密切相关，Hif-1α、2安徽医科大学硕士学位论文Twist的检测对预测肿瘤侵袭转移、判断预后具有一定价值。Hif-1α蛋白可能通过上调Twist表达，促进上皮间质转化现象的发生，进而促进胃腺癌的浸润、转移。关键词:胃肿瘤上皮间质转化缺氧TWIST转移3安徽医科大学硕士学位论文第二部分RNAi抑制HIF-1α表达对胃癌BGC-823细胞株上皮间质转化现象的影响目的：观察RNA干扰HIF-1α表达对胃癌BGC-823细胞株上皮间质转化现象

4、的影响，初步探讨HIF-1α在胃癌上皮间质转化现象中的作用及其临床应用价值。方法：设计合成人HIF-1α干扰片段，构建其表达载体psilencer3.1-HIF-1α重组质粒，并将其瞬时导入人低分化胃腺癌细胞株BCG-823细胞中，采用RT-PCR检测HIF-1αmRNA的表达，细胞免疫荧光检测TWIST、E-cad、N-cad蛋白的表达，Transwell小室检测细胞侵袭能力的改变。采用CoCl2诱导细胞缺氧作为阳性对照组，同时设置空白对照组和空质粒组。结果：瞬时转染psilencer3.1-HIF-1α重组质粒后，BGC-823细胞HIF-1α表

5、达在mRNA及蛋白水平均受到明显抑制，Twsit、N-cad蛋白表达较CoCl2组降低；干扰组细胞体外侵袭迁移能力受到明显抑制（p＜0．05）。结论：构建成功的HIF-1α干扰表达载体，可以有效的抑制HIF-1α在mRNA及蛋白质水平的表达；缺氧状态诱导HIF-1α表达可能是胃癌细胞发生上皮间质转化的一个关键步骤；HIF-1α可以作为提高胃癌疗效，延长其生存率的潜在靶点。关键词：胃肿瘤上皮间质转化缺氧诱导因子-1αRNA干扰4安徽医科大学硕士学位论文ExpressionofHIF-1α，TWISTinGastricCarcinomaandTheirR

6、elationshipwithEpithelial-MesenchymalTransitionAbstractPartⅠExpressionandSignificanceofHIF-1α，TWISTandEMTRelatedFactorsinGastricCarcinomaObjective：ToinvestigatetherelationshipbetweentheexpressionsofHif-1α,Twistandclinicalpathologicalparametersingastriccarcinoma.Exploreitssignif

7、icanceinjudgingtheprognosisofpatients.Analyzetheexpressionoftwoproteinsintheepithelial-mesenchymaltransitionphenomenon.Methods：ImmuohistochemistrywasusedtodetecttheexpressionsofTwistandHIF-1αin120casesofgastriccarcinomaspecimensandcorrespondingadjacentnormaltissue.Analysisthere

8、lationshipbetweenTwist,Hif-1α’sexpressionwithclinicalp