基质金属蛋白酶抑制基因reck在早孕自然流产绒毛组织中的表达及意义

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1、基质金属蛋白酶抑制基因RECK在早孕自然流产绒毛组织中的表达及意义作者：方媛媛，刘福民，朱学文，李晓博，万美容，刘小云，冯霞【摘要】目的观察早期自然流产患者绒毛组织中RECK基因﹝基质金属蛋白酶(MMP)抑制基因﹞的表达及其与MMP-2、-9之间的关系。方法采用半定量RT-PCR和MP-2和MMP-9基因的表达情况。结果①早期自然流产患者绒毛组织中MMP-2及MMP-9的mRNA表达水平低于正常早期妊娠者，差异有统计学意义(P<0.05);RECKmRNA的表达高于正常早期妊娠者，差异有统

2、计学意义(P<0.05)。②自然流产患者绒毛组织中MMP-2、MMP-9蛋白表达低于正常早期妊娠者，差异有统计学意义(P<0.05);RECK蛋白表达高于正常早期妊娠者，差异有统计学意义(P<0.05)。③RECK蛋白与MMP-2、MMP-9蛋白之间存在明显的负相关。结论RECK表达的增加进而抑制MMP-2、MMP-9的活化，致使滋养细胞侵袭能力下降，可能与孕早期自然流产的发生有关。【关键词】自然流产，早期;绒毛;RECK;基质金属蛋白酶　　Abstract：Objective

3、ToinvestigatetheexpressionofmatrixmetalloprotEinasesuppressorgeneRECKanditsrelationshipatrixmetalloprotEInase-9(MMP-9)andMMP-2invilliinpatientsRNAandproteinofmatrixmetalloproteinasesMMP-9andMMP-2invilliofESApatients(abortiongroup,n=20)andnormalfirstt

4、rimesterpregnanten(controlgroup,n=20)i-quantitativeRT-PCR,MP-9andMMP-2proteininvillioftheabortiongroupalcontrolgroup(P<0.05);③TheexpressionofRECKproteininvillioffirsttrimesterhadsignificantnegative-correlationanplacenta,ightbecorrelatedestersponta

5、neousabortion.　　Keyester;villi;RECK;matrixmetalloproteinases　　妊娠是成功的半同种异体移植现象，滋养层细胞对子宫蜕膜的侵入以及对子宫螺旋小动脉的“血管重铸”是孕卵着床后胎盘建成的关键步骤。研究表明，多种因素造成自然流产时伴有滋养细胞某些生物学行为的改变，尤其是滋养细胞侵袭力不足，螺旋小动脉不能转化为低阻力血管，胎盘局部缺血缺氧,这可能与早期自然流产(earlyspontaneousabortion，ESA)发生有关。Guo等[1]前期研

6、究结果表明基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase，MMP)抑制基因RECK(reversion-inducing-cysteine-richproteinotifs)及MMP-2在正常早孕滋养细胞的侵袭中起着重要作用，然而RECK在人类早期自然流产中的研究网上检索未见报道。本实验采用半定量RT-PCR和MP-2和MMP-9等基因的表达情况，探讨其与自然流产发生的关系。　　1材料和方法　　1.1研究对象选择2009年1月至2009年6月在徐州市妇幼保健院妇科门诊就诊的自然流

7、产患者20例为流产组，停经时间在12周以内，患者平均年龄(30.3±4.4)岁,平均孕周为(9.3±2.9)周。选择同期正常早孕自愿要求终止妊娠者共20例为对照组，平均年龄(29.6±4.3)岁，平均孕周为(7.9±2.5)周，术前B超证实胎儿发育正常，既往无不良妊娠史。2组平均年龄及流产时平均孕周无显著差异;均排除严重的内科疾病以及传染性疾病和生殖道感染，亦未发现生殖道畸形。　　1.2方法　　1.2.1标本采集在无菌操作下采集离体绒毛组织，用PBS液冲洗后立即置于液氮中速冻后-80℃保存待用。

8、　　1.2.2RT-PCR检测mRNA用Trizol-离心柱法提取总RNA，用RT-PCR方法检测上述标本中RECK、MMP-2和MMP-9的mRNA表达水平。引物按照参考　　3讨论　　ESA是人类最常见的异常妊娠，发生率占全部自然流产的80%以上[3]。且近年发病率呈上升趋势，目前其发病机制尚未完全阐明。　　成功的妊娠依靠绒毛外滋养细胞向母体子宫壁迁移，浸润螺旋动脉血管，使之转化为膨大松弛的血管，为胎儿发育提供氧和各种生长条件。绒毛外滋养细胞不能充分浸润、重铸螺旋动脉是自然流产、妊娠高血压疾病