高脂血症与血管内皮细胞功能实验检测指标研究进展

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1、高脂血症与血管内皮细胞功能实验检测指标研究进展【关键词】高脂血症 血管内皮细胞功能 实验 检测指标  高脂血症(Hypolipidemic)是血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)过高或血清高密度脂蛋白(HDL)过低的一种全身代谢异常,是现今严重危害人类健康的疾病。由于近年来对血管内皮细胞(VEC)生物学功能认识的不断深入,对高脂血症发病机制的研究除生化免疫指标外,重点已逐渐转向VEC功能障碍。本文拟对高脂血症与血管内皮细胞功能实验检测指标做一综述。  1血脂检测指标高脂

2、血症中常检测的血脂指标是TC、LDL-C、HDL-C、TG。近年来,血清载脂蛋白(Apo)和脂蛋白〔Lpc(a)〕也成为检测指标。一般认为,在诸多确认的危险因子中,血清胆固醇水平增高是唯一不需要其他危险因子协同而足以诱发和推进动脉粥样硬化(AS)发生发展的因素[1]。LDL通过跨胞作用进入血管内皮屏障后可与一氧化氮直接作用,抑制内皮依赖性血管扩张。LDL经氧化修饰后易于被巨噬细胞表达的清道夫受体识别,进而被其吞噬形成泡沫细胞,大量泡沫细胞聚集在内皮下即形成最早的AS病变——  高脂血症与血管内皮细

3、胞功能实验检测指标研究进展【关键词】高脂血症 血管内皮细胞功能 实验 检测指标  高脂血症(Hypolipidemic)是血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)过高或血清高密度脂蛋白(HDL)过低的一种全身代谢异常,是现今严重危害人类健康的疾病。由于近年来对血管内皮细胞(VEC)生物学功能认识的不断深入,对高脂血症发病机制的研究除生化免疫指标外,重点已逐渐转向VEC功能障碍。本文拟对高脂血症与血管内皮细胞功能实验检测指标做一综述。  1血脂检测指标高脂血症中常检测的血脂指

4、标是TC、LDL-C、HDL-C、TG。近年来,血清载脂蛋白(Apo)和脂蛋白〔Lpc(a)〕也成为检测指标。一般认为,在诸多确认的危险因子中,血清胆固醇水平增高是唯一不需要其他危险因子协同而足以诱发和推进动脉粥样硬化(AS)发生发展的因素[1]。LDL通过跨胞作用进入血管内皮屏障后可与一氧化氮直接作用,抑制内皮依赖性血管扩张。LDL经氧化修饰后易于被巨噬细胞表达的清道夫受体识别,进而被其吞噬形成泡沫细胞,大量泡沫细胞聚集在内皮下即形成最早的AS病变——脂质条纹。脂质在内皮下沉积会干扰内皮细胞(E

5、C)合成和释放内皮源性血管活性因子NO和PGI2,使凝血和纤溶系统失平衡,从而导致血栓形成。HDL被认为是防止AS损伤的保护因子,可通过参予TC的逆向转运,促进平滑肌细胞(SMC)及巨噬细胞TC的移出,抑制SMC的增殖速度,从而阻碍AS病变的形成。同时HDL还是一种重要的抗氧化物质,可减少超氧阴离子的生成,从而保护EC合成和释放的NO不受破坏,发挥其抗AS的作用。高TC血症是否是致AS的独立危险因素曾有过长期的争议,近年来大量流行病学的调查表明TG是AS、冠心病的独立危险因素。研究表明,高TG可以

6、通过产生小而密的LDL(sLDL)、降低HDL、促进凝血过程以及加强脂蛋白的氧化修饰等途径促进AS的形成[2]。Apo是一类能与血浆脂质(主要是指胆固醇、甘油三酯和磷脂)结合的蛋白质,不仅对血浆脂蛋白的代谢起着决定性的作用,而且对AS的发生和发展也有很大的影响。Apo-A1是HDL最主要的蛋白成分,血清中Apo-A1缺乏或明显减少时,常伴有严重的低HDL血症,极易患AS。Apo-B100是参与构成VLDL、IDL和LDL的结构蛋白,参与脂质转运,在LDL代谢及AS的形成中起着极为重要的作用。七十年

7、代中期科学家们发现并证实Lp(a)是一类独立于其他载脂蛋白代谢途径的具有特异抗原性的载脂蛋白,是动脉粥样硬化的危险因子,可以作为心脑血管疾病的一种独立的良好的危险因素指标[3-6]。  2血管内皮细胞舒张收缩因子  2.1血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)  NO是最重要的血管舒张因子,在内皮细胞内由一氧化氮合酶(NOS)催化产生,NO由内皮弥散到血管平滑肌,促使环磷酸鸟苷浓度升高引起血管平滑肌松弛、血管扩张。NO进入血液之后可以协同前列环素(PGI2)抑制血小板聚集,对抗血小板分泌的血

8、栓素A2(TXA2)引起的血小板激活,防止血栓形成;此外NO还具有拮抗氧自由基、稳定溶酶体膜和细胞膜,增加血管致密性的作用。NOS为NO合成的关键酶,目前己确定有三种同分异构体,即神经型NOS(nNOS)、内皮型NOS(eNOS)和诱生型NOS(iNOS)[7],前两种统称为结构型NOS(cNOS)。cNOS本身存在于细胞中,催化反应需Ca2+或钙调蛋白以及烟酰胺腺嘌呤二核甘磷酸(NADPH)的参与。正常生理情况下iNOS基本不表达,只有细胞受到如炎症或免疫等因素刺激时基因才转录产

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