载脂蛋白CIII链接高脂血症与血管内皮细胞功能障碍.ppt

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1、欢迎大家参加读书报告会三亚市人民医院陈林2013.08载脂蛋白CIII链接高脂血症与血管内皮细胞功能障碍ContentsAbstract1MethodsandResults2Discussion3Conclusion4ClinicalPerspective5Background富含甘油三酯的VLDLapoCIII在IR.MS合并富含甘油三酯的LDL血脂异常↑PKCβ损害血管内皮细胞对胰岛素的反应激活血管内皮细胞的炎症和动脉粥样硬化的信号建立假说apoCⅢ影响血管内皮细胞胰岛素信号和其功能。Methodsa

2、ndResultsapoCⅢ抑制胰岛素诱导IRS-1酪氨酸磷酸化，减少HUVECsPI3K/Akt的活化。apoCⅢ使eNOS活化受到影响，减少NO释放到介质中。1234apoCⅢ激活HUVECs的PKCβ，导致IRS-1通过丝氨酸磷酸化功能障碍。apoCⅢ通过PKCβ激活丝裂原活化蛋白激酶。MethodsandResultsPKCβ抑制剂或MEK1抑制剂修复受损胰岛素信号。apoCⅢ和富含apocIII的VLDL损害了小鼠主动脉和HUVECs胰岛素信号，但他可被PKCβ抑制剂修复。总结567同时，它们还

3、抑制小鼠主动脉内皮依赖性舒张。VLDL中的apoCIII激活PKCβ抑制IRS-1/PI3K/Akt/eNOS通路，损害血管内皮细胞、诱导血管内皮功能紊乱，损害胰岛素刺激NO的产生。Conclusion对于AS来说，apoCIII是链接血脂代谢紊乱和胰岛素抵抗对血管内皮细胞产生间接有害影响的一个关键环节。Foreword载脂蛋白CIII是一种小分子蛋白，以多种形式存在于VLDL表面，少部分存在于LDL表面。apoCⅢ抑制VLDL和LDL从血浆中清除，造成致AS的脂蛋白和富含apoCⅢ的LDL、TG、CH在

4、血浆中集聚，延长AS脂蛋白在血浆中停留时间，这些在DM和AS血脂异常中更为明显。人群研究表明apoCⅢ与CHD风险之间的相关性可能归因于apoCⅢ直接参与了AS的形成。血浆中含有apoCⅢ的VLDL和LDL水平用来预测CVD的风险。Foreword我们最近研究表明：1、富含apoCⅢ的VLDL比无apoCIII停留时间长；2、apoCⅢ对血管细胞有直接的促炎、致AS的作用；3、apoCⅢ激活了单核细胞和内皮细胞增加他们在AS中的相互黏附作用。ClinicalPerspective内皮障碍NO利用↓EH.A

5、S…舒张↓抗AS↓正常异常IR.IRS1.PI3K胰岛素靶组织胰岛素NO生物利用度↑eNOS激活NO：强效舒血管抗AS丝裂原活化蛋白激酶激活胰岛素抵抗高胰岛素血症内皮素1刺激分泌ET1：强效血管收缩剂胰岛素x内皮细胞功能障碍血脂异常MSapoCIII↑apoCIII↑apoCIII↑apoCIII↑↑↑apoCIII↑apoCIII↑apoCIII启动子负向调控胰岛素胰岛素作用受损有联系PKCβ激活抑制胰岛素激活损伤胰岛素信号NO↓apoCIII导致AS和其连接的血脂异常与血管内皮细胞功能紊乱机制apoC

6、III↑Methods1CellCultureandReagents人脐静脉内皮细胞（HUVEC）培养并检测。载脂蛋白用高效液相色谱和免疫亲和柱色谱法从人血浆中纯化。载脂蛋白中内毒素水平采用鲎变形细胞溶解产物显色试验法测定，小于0.03EU/ml。载脂蛋白中游离脂肪酸（FFA）使用酶法测定水平，＜20nmol/l。抗载脂蛋白抗体PD98059、渥曼青霉素、PKCβ特异性抑制剂胰岛素Methods2LipoproteinPreparation10名健康志愿者，禁食12小时采血。受试者没有服用心血管药物，抗氧

7、化剂，激素。涉及人体受试者伦理问题遵守东京医科齿科大学人权委员会协议的准则。VLDL中的载脂蛋白水平通过ELISA进行测定。通过酶法测定VLDL甘油三酯水平。VLDL中内毒素水平＜0.03EU/ml。分离含apoCIII的VLDL无apoCIII的VLDLEDTAMethods3Immunoblotting使用apoCⅢ和有apoCIII的VLDL来孵育HUVECs，然后使用胰岛素刺激使用抗PKCβI抗体、抗PKCβII抗体与膜结合的蛋白对PKC的激活进行检测Methods4量化NO和ET-1培养基中或血

8、浆NO水平测定按照制造商试剂盒的说明书通过一氧化氮比色法进行测试。培养基中的ET-1水平测定通过ELISA试剂盒（酶联免疫试剂盒）进行测定。体内apoCⅢ刺激请参阅在线数据补充的材料和方法部分。等距张力测量请参阅补充材料和方法部分。Methods5StatisticalAnalysis结果采用平均值±标准差，用非配对t检验对数据进行分析或双因素方差分析。P<0.05认为有统计学意义。Results1:ApoCIIIInhibi