欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:26882324
大小:657.00 KB
页数:29页
时间:2018-11-29
《chapter16抗帕金森病药》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、Chapter16抗帕金森病药AntiparkinsonismDrugs帕金森病(原发性)(parkinsonism)帕金森氏综合征(继发性)(Parkinson’ssyndrome)MuhammadAli,thegreatestboxerwhosuffersfromparkinsonism,littheOlympicflameatthe1996SummergamesinAtlanta...OriginofParkinsondiseaseJamesParkinson(Britain):1817年在EssayontheshakingPalsy一书中第一次提出“震颤麻痹”。
2、Parkinson去世40年后,神经病学家CharcotJM对震颤麻痹补充了肌强直这一重要体征,完善了震颤麻痹的诊断.为纪念JamesParkinson遂以其名字命名为Parkinsondisease(PD)Pakinsondisease,也称震颤麻痹病变部位:黑质-纹状体(substantianigra)(striatum)病因:黑质-纹状体内多巴胺神经功能障碍二种神经DA能神经Ch能神经黑质病变→DA能功能↓Ch能功能↑DA神经元胞体位于黑质,末梢终止于纹状体:黑质-纹状体束,全脑的DA约80%集中于该处Pathogenesis锥体外系的黑质-纹状体DA能神经元缺失
3、,纹状体内DA↓依据:⑴阻断DA-R的抗精神病药、耗竭DA抑制纹状体摄取储存DA的利血平⑵MPTP→选择性破坏黑质-纹状体DA能神经元⑶大鼠旋转模型⑷帕金森病患者中脑纹状体DA↓⑸病理学改变:大体/组织学帕金森病/帕金森氏征黑质-纹状体MPTP(1-甲基-4苯基-1,2,3,6四氢吡啶)MPP+(1-甲基-4苯基吡啶)选择性破坏DA神经元帕金森病/帕金森综合征动物模型脑内单胺氧化酶-B(MAO-B)帕金森病/帕金森综合征动物模型Leftright纹状体黑质6-羟多巴胺单侧损毁黑质DA能神经元应用阿朴吗啡(apomorphine,DA-R兴奋剂)→向健侧旋转应用苯丙胺
4、(amphetamine,促进DA释放)→向病侧旋转SketchmapofPDOnphysiologystateAch(+)DA(-)OnPDstateDA(-)Ach(+)MedicalTherapiesofPDDA+药物Ach增强DA的功能AchDA药物拮抗Ach的功能DA+药物Ach药物联合用药PD四组征候群⑴静止性震颤(restingtremor)⑵肌肉僵直(rigidity):肌张力增强运动困难、面具脸⑶运动障碍(akinesia)⑷姿势异常(posturaldysfunction)DrugstreatedonPD—左旋多巴—卡比多巴—溴隐亭,培高利特—金刚烷
5、胺—司来吉兰苯海索、苯扎托品、丙环定DA:(DAreplacementtherapy/DAagonisttherapy)Ach:(Anticholinergictherapy)左旋多巴levodopa,L-dopaPharmacokinetics:口服易吸收;分布在外周,1%入中枢;外周L-dopa被外周多巴脱羧酶转化为DA;外周作用增大→副作用↑●为增加进入中枢的L-dopa,可同时服用多巴脱羧酶抑制剂-卡比多巴左旋多巴(levodopa,L-dopa)治疗作用多巴脱羧酶多巴胺L-dopaPharmacokinetics外周不良反应L-dopa口服90%被外周MAO(
6、MAO-A)代谢在肠壁内多巴脱羧酶多巴胺在外周细胞(胞浆)10%进入循环、外周组织高香草酸,苦杏仁酸极少量(1%)进入中枢脑内PHARMACOLOGYEFFECTSANDCLINICALUSE1.治疗帕金森病L-dopa在脑内转化为DA后,增强DA能神经功能特点:显效慢,持续时间长;轻症和年轻者效果好;改善肌强直和运动困难较肌震颤效果明显问题:可否用L-dopa治疗氯丙嗪引起的震颤麻痹(帕金森氏综合征)?该用何药治疗?2.肝昏迷使意识从昏迷转为清醒,不能改善肝功。肝昏迷“伪递质学说”:蛋白质代谢产物苯乙胺酪胺肝内氧化正常肝功↓血中浓度↑神经细胞内脱羧苯乙醇胺、羟苯乙胺代
7、替NANA能↓L-dopa转化成NANA能N功能↑UNWANTEDEFFECTS1.胃肠道反应(DA刺激延脑催吐化学感受区CTZ)2.心血管反应体位性低血压(原因不明),心动过速或心律失常3.不自主异常运动,“开-关现象”(on-offphenomenon)4.精神障碍(与脑内DA增多,兴奋中脑-边缘系和下丘脑-垂体DA通路有关)Relationshipwithotherdrugs1.禁止同时服用Vit-B6因Vit-B6是L-dopa脱羧酶辅酶,加速L-dopa在外周脱羧,进入脑循环L-dopa↓,↓疗效、↑不良反应2.不宜合用吩噻嗪类
此文档下载收益归作者所有