中年初发2型糖尿病患者空间工作记忆损伤的fMRI分析

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1、-学位论文知识产权声明本人郑重声明：我所提交答辩的学位论文，是本人在导师指导下完成的成果，该成果属于汕头大学医学院，受国家知识产权法保护。本人在毕业离校前会将有关的研究资料和结果全部上交导师，离校后使用与学位论文相关的数据资料参加学术会议、公开报告、发表论文和申请基金等，须征得导师及导师所在单位的同意。不得擅自对外披露本论文尚未公开的研究成果。本人完全意识到本声明的法律责任由本人承担。注：保密的学位论文在解密后适用本声明。研究生签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日----万方数据----摘要目

2、的：本研究利用行为学和血氧水平依赖功能磁共振成像（bloodoxygenleveldependentfunctionalmagneticresonanceimaging,BOLD-fMRI）技术，使用组块设计的n-back实验任务，研究中年初发2型糖尿病患者是否存在轻微认知功能障碍，是否存在空间工作记忆的损伤，揭示糖尿病对人脑认知、记忆调节相关的影响。方法：对12例临床初诊中年2型糖尿病患者及同期入选的性别、年龄及受教育年限与之匹配的血清血糖水平正常的健康志愿者12例，进行蒙特利尔认知评估量表、韦

3、氏记忆量表测试和n-back任务下的全脑fMRI扫描，探讨糖尿病组和正常对照组行为学成绩及在不同工作记忆任务负载下的脑区激活异同。采用AFNI软件对fMRI数据进行分析。结果：1.行为血量表测试结果：蒙特利尔认知评估量表：中年初发2型糖尿病患者组在视空间/执行功能、注意力、语言、抽象能力、延迟记忆及认知评估总积分中低于正常对照组，差异具有显著性（P＜0.05），部分糖尿病患者存在轻度认知功能障碍。韦氏记忆量表测试：正常对照组与T2DM组在经历、定向力、部分心智测试及图片没有差异（P＞0.05）；T

4、2DM组与正常对照组比较，在其余子项目中（心智、再认、再生、联想、触觉、理解、背数）积分中低于正常对照组，差异具有显著性（P＜0.05）外，部分结果与MOCA测试结果类似，提示T2DM组记忆功能减退并存在一定认知障碍。2.n-back空间工作记忆任务：中年初发2型糖尿病患者组在0、1-back任务负载下平均反应时间和正确率与正常对照组无明显差别（p>0.05）；中年初发2型糖尿病患者组在2-back任务负载下，其正确率显著低于正常对照组，且两者差异有显著性(p<0.001)，且平均反应时间明显延长

5、（P＜0.05）；两组被试执行n-back任务时平均反应时间、正确率的难度相关负载效应均显著（正常组：F(2,33)=9.986，P<0.001；F(2,33)=8.737，P=0.001）；T2DM患者组：F(2,33)=40.377，P<0.001；F(2,33)=34.752，P<0.001），即随着n-back任务负载的增加，反应时间依次延长，正确率逐渐下降。3.fMRI结果：在n-back任务负载下，两组被试共同激活的脑区包括双侧背外侧前额叶、双侧前运动区、双侧顶叶、前扣带皮层/辅助运动

6、区，且以右侧大脑半球优势为主。对这些感兴趣区进行定量分析发现，正常对照组这些脑区均表现出了和记忆负载相关的负载效----I万方数据----应(GLM，F(2,33)>10.506,p<0.001)，而T2DM组在右PA及ACC/SMA出现类似趋势(F(2,33)=4.617,p=0.017；F(2,33)=6.634,p=0.004),但在右侧背外侧前额叶(R-DLPFC)激活区血流信号变化均较正常组低（F(2,33)=0.911,p=0.412）；同时还发现T2DM组在认知相关脑区右侧岛叶、左侧

7、尾状核及双侧海马/旁海马区激活减弱，在右侧岛叶、左侧尾状核/丘脑及双侧海马/旁海马区、右侧颞中回等区域，不同负载下的激活强度与两组被试之间有相互作用，进一步分析表明糖尿病组2-back的激活强度低于正常组（p<0.05）。组间比较发现，在n-back任务负载下2型糖尿病患者大部分工作记忆相关脑区的激活强度均比正常对照组小，主要表现为双侧背外侧前额叶、顶叶、辅助运动区及双侧楔前叶的激活。结论：中年初发2型糖尿病患者糖尿病相关空间工作记忆及轻微认知功能障碍的损伤主要与右侧背外侧前额-右顶叶后部网络功能

8、减退及海马旁回默认功能网络功能损伤有关。关键词：2型糖尿病；认知功能；空间工作记忆；功能磁共振成像----II万方数据----AbstractObjective:UsingethologyandBOLD-fMRItoexplorewhethermildcognitivedysfunctionor/andspatialworkingmemoryimpairedisinpatientswithprimaryonsetmiddle-agetype2diabetesmellitus,tor