pten、galectin3和ki67在胸腺瘤中的表达及其临床意义

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1、PTEN、Galectin3和Ki67在胸腺瘤中的表达及其临床意义张伟王铁栓赵松陈奎生【摘要】目的探讨磷酸脂酶(PTEN)、半乳糖苷结合蛋白(Galectin3)和Ki67在人胸腺瘤发生、侵袭和转移中表达的生物学意义及其相互关系。方法采用免疫组织化学SP法检测40例胸腺瘤患者中PTEN、Galectin3和Ki67的表达。结果5例正常胸腺组织中，PTEN全部为阳性表达，Galectin3和Ki67无阳性表达。40例胸腺瘤组织中，从良性胸腺瘤，侵袭性胸腺瘤到胸腺癌，PTEN阳性表达率逐渐下降，差异有统计学意义(

2、χ2=10.15，P=0.006)；Galectin3和Ki67表达率逐渐增高，差异有统计学意义（χ2=6.88，6.78；P=0.032，0.034）；PTEN、Galectin3和Ki67的阳性表达率与胸腺瘤的肿瘤性质，Masaoka分期等参数有关（P0.05）；PTEN与Galectin3和Ki67的表达呈负相关（r=-0.227，-0.279；P=0.043，0.012）。结论胸腺瘤的发病分子机制中存在多种基因变异，PTEN的失表达和Galectin3，Ki67的过度表达在其发生、侵润和转移中起一定的

3、作用；PTEN、Galectin3与Ki67的异常表达密切相关，共同影响着胸腺瘤的发生、发展，三者的检测有助于对胸腺瘤的早期诊断，并判断其恶性程度、侵袭和转移能力及预后。【关键词】胸腺瘤；胸腺癌；PTEN；Galectin3；Ki67胸腺瘤是最常见的纵隔肿瘤，约占原发纵隔肿瘤的15%，占前纵隔肿瘤的50%〔1〕，其既有复杂的镜下结构，又存在病理与预后的矛盾〔2〕，发生机制目前仍不十分清楚。本研究采用免疫组织化学方法研究PTEN、Galectin3及Ki67在胸腺瘤中的表达情况及其相互关系，探讨其表达与胸腺瘤临床病

4、理学特征的关系，为胸腺瘤的临床诊断、恶性程度的判断、治疗方法的选择及预后的评价提供理论依据。　　1资料与方法　　1.1标本来源40例胸腺瘤标本为本院2007年7月至2009年6月经病理证实的手术切除标本。其中男22例，女18例；年龄2～73岁，平均年龄38岁。按照asaoka分期标准〔4〕：Ⅰ期15例，Ⅱ期11例，Ⅲ期9例，Ⅳ期5例。全部标本均经10%甲醛固定，石蜡包埋，切片厚4μm。用5例先天性心脏病手术患者正常胸腺组织作对照，其中男3例，女2例；年龄2～14岁，平均年龄5岁。　　1.2试剂和方法采用免疫组织化学SP法，鼠

5、抗人PTEN单克隆抗体，兔抗人Galectin3多克隆抗体，鼠抗人Ki67单克隆抗体，SP免疫组织化学试剂盒及二氨基联苯胺（DAB）显色试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。操作步骤严格按SP免疫组织化学试剂盒说明进行。以磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗作阴性对照。　　1.3结果判断阳性染色指显微镜下观察细胞内具有清晰可见定位准确的黄色、棕黄色或棕褐色颗粒，而且背景清晰。PTEN蛋白和Galectin3均定位于细胞浆，Ki67蛋白定位于细胞核。由2位以上病理医生对免疫组织化学染色进行评价，在400倍视野下任意选择5

6、个视野，每个视野计数200个细胞，细胞无阳性反应或阳性细胞数10%为阴性，阳性细胞数>10%为阳性。用已知阳性片作阳性对照，PBS代替一抗作阴性对照。　　1.4统计学分析应用SPSS15.0统计软件进行统计处理，用χ2检验及Fisher's精确概率法进行显著性检验，用Spearman等级相关进行相关性分析。　　2结果　　2.1PTEN在胸腺瘤中的表达PTEN在5例正常胸腺组织中全部阳性表达，在16例A+AB型胸腺瘤患者中有12例（75.0%）阳性表达，17例B1+B2型胸腺瘤患者中仅有5例（29.4%）阳性表达，7例B

7、3型胸腺瘤患者中有1例（14.3%）阳性表达，组间比较差异有统计学意义(P=0.006)。见表1。PTEN在Masaoka分期I+Ⅱ期患者中阳性表达率(57.7%)显著高于Ⅲ+Ⅳ期(21.4%)，差异有统计学意义(P=0.029)。见表2。　　2.2Galectin3在胸腺瘤中的表达Galectin3在5例正常胸腺组织中表达微弱，在16例A+AB型胸腺瘤患者中有7例（43.8%）阳性表达，在17例B1+B2型胸腺瘤患者中有14例(82.4%)阳性表达，在7例B3型胸腺瘤患者中有6例(85.7%)阳性表达，组间比较差异有统

8、计学意义（P=0.032），见表1。Galectin3在Masaoka分期I+Ⅱ期患者中阳性表达率(53.8%)显著低于Ⅲ+Ⅳ期(92.9%)，差异有统计学意义(P=0.012)，见表2。　　2.3Ki67在胸腺瘤中的表达Ki67在5例正常胸腺组织中无1例阳性表达，在16例A+AB型