急性移植物抗宿主病病人th细胞亚群变化及其临床意义

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1、急性移植物抗宿主病病人Th细胞亚群变化及其临床意义作者：王书红,达万明,靳海杰,靖彧,苏荣,阮秀霞【摘要】本研究探讨异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后急性移植物抗宿主病（aGVHD）时Th细胞亚群的数量变化及其临床意义。观察了23例alloHSCT患者aGVHD的发病情况，aGVHD的诊断主要依据临床表现，对部分病例进行了皮肤活检，取得病理学依据。移植前后定期采集23例患者的外周血，采用流式细胞仪检测其Th细胞亚群Th1、Th2细胞比例的变化。结果表明：23例患者8例发生了aGVHD，其中3例Ⅰ度，2例Ⅱ度，3例Ⅲ

2、度aGVHD，15例未发生aGVHD。流式细胞术检测显示，发生aGVHD患者的Th1细胞量明显高于未发生aGVHD患者（p<0.01），Ⅱ-Ⅲ度aGVHD患者Th1细胞的IFNγ表达明显高于未发生aGVHD患者（p<0.01），而Th2细胞的IL4表达明显低于未发生aGVHD患者，动态观察发现在aGVHD发生前和发生后未治疗的患者Th1细胞明显增高，治疗后明显下降，而未发生aGVHD的患者移植前后Th1细胞量变化不大。结论：发生aGVHD患者Th1细胞明显增多，且这种增多与aGVHD有关。因此，移植后早期动态监

3、测Th细胞亚群Th1量的变化有助于aGVHD的诊治。【关键词】急性移植物抗宿主病QuantitativeChangeofThCellSubsetsinPatientsatopoieticstemcelltransplantation（alloHSCT）.23patientsunderedbyskinbiopsyinsomepatients.Theperipheralbloodfrom23patientsplesetry.TheresultsshoetryanalysisrevealedthattheamountofTh1ce

4、llsinpatientsuchhigherthanthatinpatientseanicaldetectionindicatedthattheTh1obviouslyincreasedbeforeoccurrenceofaGVHDandbeforetreatmentofaGVHD,entofaGVHD.TheTh1cellsnotchangedsignificantlyinpatientsaybecontributedtoearlydiagnosisandtherapyofaGVHD.Keyatopoieticstemcel

5、ltransplantation;Th1cell;Th2cell急性移植物抗宿主病（aGVHD）是异基因造血干细胞移植（alloHSCT）的主要并发症之一，发生率高达30%-60%，并造成约20%的移植相关死亡率，严重影响患者的生存时间和生存质量［1］。因此，aGVHD的发病机理研究是当今移植免疫的重点课题。aGVHD发生的中心环节是供者来源的T细胞识别受者的异体抗原而被激活，过量释放细胞因子而引起受者多器官的损伤。目前临床尚缺乏能够直观，及时反映患者免疫状态变化的手段，因此研究可能引发aGVHD的Th细胞亚群的变化，对于更

6、好的早期防治aGVHD具有重要的实际意义。材料和方法临床资料及研究对象所选择的23例异基因造血干细胞移植患者均为2002年2月至2004年3月在我院诊治的恶性血液病患者，其中慢性粒细胞白血病8例（慢性期6例、加速期2例），急性非淋巴细胞白血病10例，（完全缓解8例，M5原发耐药未缓解1例，M6复发1例），骨髓增生异常综合征2例（RA1例、RAEBT1例），急性淋巴细胞白血病完全缓解2例，淋巴瘤（NHL/ALL）中枢受累1例。23例患者中21例接受了异基因外周血干细胞移植，2例接受了异基因骨髓移植。供受者HLA配型均完全相同，

7、同胞供者21例，非亲缘供者2例（骨髓来自台湾省慈济骨髓库）。供者外周血造血干细胞动员应用惠尔血300μg/d，皮下注射，2次/日，第5、6天采集造血干细胞。患者采用经典Cy+TBI进行预处理：环磷酰胺60ｍg/(kg·d)，连用2天,全身照射6-10Gy，分2天进行，肺受照剂量<8Gy，2例接受非血缘关系供者骨髓移植患者采用马利兰+阿糖胞苷+环磷酰胺方案预处理。aGVHD的诊断及分级参照美国西雅图FredHutchinson癌症研究中心Thomas等于1975年提出的分级诊断方法。有7例患者进行了皮肤活检以取得病理学证据

8、。预防方案：采用环孢霉素（CsA）以及短疗程氨甲喋呤（MTX）方案。MTX的用法：移植后第1天15mg/m2静脉滴注，移植后第3、6、11天改为10mg/m2；CsA用法：1.5-2mg/(kg·d)24小时持续静脉滴注，移植前1天至移植后30天，每周检查环孢霉素A血药浓度，