新型有机锗萘酚酯倍半氧化物的合成及其对体外培养癌细胞的抑制作用

《新型有机锗萘酚酯倍半氧化物的合成及其对体外培养癌细胞的抑制作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、新型有机锗萘酚酯倍半氧化物的合成及其对体外培养癌细胞的抑制作用作者：周金辉上官国强王国华【摘要】　　合成了两种新型有机锗化合物，即萘酚酯乙基锗倍半氧化物和萘酚酯α甲基乙基著倍半氧化物，用IR光谱、元素分析、1HNMR研究了它们的组成和结构特征；用MTT方法研究新化合物对体外培养PC3M细胞的抑制作用。结果显示，新化合物能够显著抑制PC3M细胞的增值，对细胞形态也产生了严重影响。进一步研究发现，化合物对细胞增值的抑制作用发生在S期，即细胞内DNA合成期，说明药物与细胞内DNA发生了相互作用。研究结果将为进一步系统研究有机锗的合成以及对抗癌作用机理的深入探讨提供重要的

2、参考资料。【关键词】有机锗倍半氧化物　2－萘酚合成抗癌活性　　TheSynthesisandCytotoxicActivityofNovelOrganogermaniumSesquioxidesentofPharmacy,JiningMedicalCollege,Rizhao276826)AbstractTaniumsesquioxidesoietyeasurementsedprovedbytheintroductionofplanararomaticchromophoremoietytotheparentpound,Ge132.Keyaniumsesquioxide

3、s;2naphthol;synthesis;anticanceractivity　　上世纪70年代以来，日本、美国、前苏联、中国等国先后合成了近千种有机锗合物，并进行了多方面的抗癌活性研究，共发表论文和专利800余篇（项），研究较多的是Ge132及其衍生物［1～5］。前人工作主要限于有机锗化合物纯化学合成或个别化合物的活性筛选，未注重有机基团的相关性，忽略了分子整体对抗癌作用的影响，因而至今没有得到抗癌活性强且选择识别性高的有研究价值和应用前景的活性化合物。针对上述问题，我们在保留Ge132基本结构的基础上，引入本身具有药物活性和光谱学性质，并且能够与DNA有相互

4、作用的有机基团2萘酯［6，7］，合成了两种新型有机锗萘酚酯化合物。该类化合物含两个功能基团，可能产生协同效应，不仅使新化合物具有较强的抗癌活性，而且有利于通过光谱学等方法研究化合物与体内生物大分子的相互作用，进而研究其抗癌作用机理。用MTT法研究了两种新化合物对PC3M（人前列腺癌细胞）增值的抑制作用；对作用后的PC3M细胞进行了形态学观察；应用流式细胞光度术检测了化合物对PC3M细胞周期的影响，取得了重要的研究成果。　　1实验部分　　1.1材料及方法所有合成用试剂均为分析纯。IR光谱由BIORADFTS135红外谱仪测定，KRr压片；1HNMR由Bruker

5、Avance600MHz完成；元素分析（C、H、N）在VarioEL上完成。　　1.2萘酚酯乙基锗倍半氧化物（NF1）的合成首先按实验结果按抑制率分析抗癌活性大小。抑制率%=（对照组A均值-实验组A均值）/对照组A均值×100%　　2结果与讨论　　2.1新化合物的结构两种新有机锗化合物的IR光谱相似。800～900cm-1均出现强Ge-O振动吸收峰，为-Ge-O-Ge-O-聚合网络结构的基本特征。根据Tsutsui等人的观点［10］，两种新合成的有机锗化合物应具有同Ge-132相似的空间结构，基本骨架由Ge-O环构成（图2）。由于Ge-O环大小及内部结构的对称性不同，

6、而使Ge-O振动吸收强度和位置有所差别［8］。此外，IR中1750cm-1附近呈现酯键-CO-O-的振动吸收峰，550cm-1附近出现Ge-O振动吸收峰。有机锗酯类化合物已有很多报道［9］，已有的实验事实证明，该类化合物往往具有较强的体外抗癌活性。而具有多元共轭大环的有机锗酯类化合物有可能与生物大分子（如DNA）产生较强的相互作用，更有利于抗癌作用的发挥。水溶液中，化合物逐渐水解为单体NF1’和NF2’（图1）。新化合物在水溶液中是以单体的形式发挥作用的。　　2.2新化合物对PC3M细胞增值的抑制作用表1列出了两种新化合物对PC3M的抑制率（%）。总体来讲，随着药物

7、浓度的加大和作用时间的延长，对细胞的抑制作用越来越强。对NF1，当时间达48h后，抑制作用不再增强；而对NF2，72h时抑制作用仍在增强。还可以看出，两种药物在30和60μM浓度时，对细胞的抑制作用几乎相同。任何情况下，NF1对PC3M的抑制作用均强于NF2，说明甲基的存在不利于抗癌作用的发挥。表1化合物对PC3M的抑制率（略）　　2.3新化合物对PC3M细胞形态的影响我们还对化合物作用后的PC3M细胞进行了形态学观察。与对照组相比，实验组细胞形态不规则，细胞皱缩，颗粒增多，细胞碎片增加，这充分说明药物不仅强烈抑制了细胞的