胰岛素抵抗与原发性高血压的关系及其临床意义

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1、胰岛素抵抗与原发性高血压的关系及其临床意义随着社会经济的持续快速发展，我国高血压发病率急剧上升，发病年龄也日趋年轻化，我国已成为全球受高血压危害最严重的国家。在高血压的诸多危险因素中，近年来胰岛素抵抗（insulinresistance，IR）备受关注，高血压的治疗策略也从单纯的降压转变为从代谢的角度全面控制心血管疾病的危险因素，从而更有效地改善心血管疾病的预后。IR不仅是2型糖尿病的主要病因，也是导致高血压、血脂异常、冠心病等发生的重要危险因子。本文就IR与原发性高血压的关系及其临床意义综述如下。1IR的

2、概念及其形成机制1.1IR的概念IR是指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后产生的生物学效应低于正常。表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖摄取减少及抑制肝葡萄糖输出的作用减弱。机体为了尽可能将血糖维持在正常范围，代偿性分泌过多的胰岛素，形成高胰岛素血症，从而引起机体一系列病理生理变化，最终导致多种代谢性疾病的发生和发展。代谢综合征（metabolicsyndrome，MS）是由于IR及其代偿性高胰岛素血症引起的一系列可致动脉粥样硬化的代谢性疾病的总称，它包括腹型肥胖、脂代谢异常、高血压、空腹血糖升高等，

3、其中IR是MS的中心环节，在MS的发病机制中占主导地位。1.2IR的产生机制IR的产生机制十分复杂，从受体前、受体水平到受体后任何一个环节的异常都可导致IR。虽然胰岛素数目减少以及受体结合能力下降均可导致胰岛素抵抗，但有证据显示这可能是继发于高胰岛素血症的结果，因而绝大多数IR是胰岛素和胰岛素受体结合后信号传导过程发生障碍的结果。IR从病因上可分为遗传性和后天获得性：一些研究证实，IR在一些家系和人群的传递具有家族特征，IR患者常常集许多基因异常于一身，不少证据清楚地表明遗传是胰岛素敏感性的重要决定因素；虽

4、然IR和遗传有关，但后天因素如肥胖尤其是腹型肥胖、体力活动过少和妊娠等也都是IR的重要原因。近年来，有学者认为，胎儿时期营养缺乏会启动体内的“节俭基因”（thriftygene），人类在进化过程中此基因型能将热能转化为脂肪贮存起来以抵抗饥饿，到了现代社会充足的食品便导致了肥胖和IR。最近，许多学者的研究成果都证实腹型肥胖是导致IR的最常见的原因，脂肪组织是一个内分泌器官的观点越来越受到重视。肥胖患者血浆游离脂肪酸（FFA）浓度升高，后者能通过特异性地阻断胰岛素的信号传导通路在IR的发病机制中起关键作用；此外

5、，目前已知肥胖是一种亚临床慢性炎症过程，脂肪组织分泌众多的炎症因子如肿瘤坏死因子（TNF-ɑ）、白细胞介素-6（IL-6）等可干扰胰岛素的信号传导而引起骨骼肌的胰岛素抵抗。2IR与原发性高血压的关系尽管许多研究表明IR与原发性高血压密切相关，但是IR与原发性高血压之间是究竟因果关系还是伴随关系，IR先于高血压发生还是继发于高血压，目前仍无定论。大部分学者认为IR是原发性高血压的发病原因之一。首先，IR与原发性高血压之间存在较强的相关性。高血压患者发生IR的几率明显高于普通人群，而且24h动态血压较之偶测血压

6、，与IR的相关性更佳。一项流行病学调查显示［1］，50%的高血压患者存在着IR或高胰岛素血症，而当高血压同时合并糖耐量异常、2型糖尿病或血脂异常时，其IR发生率高达95.2%；研究表明IR程度与血压升高程度显著相关，并独立于年龄、BMI、空腹血糖、血脂等因素［2］；在高血压患者的第一代子女中即使血压正常亦表现出IR和高胰岛素血症的倾向，这些患者发生高血压的危险性也高于正常人［3］。但IR与高血压之间的这种相关性存在着明显的地域和种族差异，可能与遗传因素及不同人种存在交感神经活性的差异有关。其次，研究发现IR

7、先于高血压的发生，并且是原发性高血压发病的重要原因之一。KatakamPV［4］用大鼠实验证明IR及内皮功能障碍先于高血压的发生，并认为内皮功能障碍可能是联系IR和高血压的纽带；Landsberg［5］的研究同样认为IR和高胰岛素血症存在于血压升高之前，并在部分原发性高血压的发病机制中起着重要的作用；李光伟等［6］研究认为IR可能是遗传及非遗传因素致高血压的重要的共同途径；在继发性高血压中未发现IR或高胰岛素血症的存在［7］，亦间接支持IR先于血压升高的观点。另一方面，一些前瞻性研究表明基础的胰岛素水平能够

8、预测将来发生高血压的危险性［8］；SuzukiM［9］研究证实，IR患者存在血压调节机制的异常，如盐敏感性增强和部分患者夜间生理性血压下降消失；已有多项研究显示，新型胰岛素增敏剂罗格列酮在改善IR的同时，还能持久降低血压［10］，亦从一个侧面证明IR对高血压有促进作用。3IR导致高血压的发病机制研究显示IR及其代偿性高胰岛素血症导致高血压的可能机制如下。3.1IR能使AT1的α亚型受体数目上调，并使AngⅡ功能亢