夏膝口服液对自发性高血压大鼠血压及胰岛素抵抗影响的实验研究

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1、夏膝口服液对自发性高血压大鼠血压及胰岛素抵抗影响的实验研究【摘要】目的:观察夏膝口服液对自发性高血压大鼠（SHR）血压及胰岛素抵抗的影响。方法:将50只SHR分成SHR模型组、中药低、中、高剂量组、卡托普利组，另取l.瓶，试验时将该试剂分别配制为:高剂量（300%的浓缩液）、中剂量（200%的浓缩液）、低剂量（100%的浓度），供试验时灌胃给药。阳性对照组分别给以卡托普利由上海华氏制药有限公司提供，批号:050502，将药粉混于蒸馏水中制成悬液，灌胃给药。1.3动物分组及给药方法　　将全部SHR根据体重从小到大标号，然后用随机

2、数字表法分为5组:夏膝口服液高、中、低剂量组、卡托普利组（阳性对照组）、空白对照组，共5组，每组10只。另取l.100g，卡托普利组0.0125g.kg（以上各种药物的剂量根据动物体表面积比率换算等效剂量折算），各组灌服量均为每日1ml.100g，共进行8周。1.4血压测定方法　　采用BP-6无创运动血压测量系统测定实验前及实验后第4、8周大鼠的血压值，每次均连续测量3次，取平均值。1.5FPG、FINS的测定方法　　在末次给药后，用戊巴比妥钠将大鼠麻醉，将尾部剪去少许，将血（1滴即可）滴入血糖测试纸上，用罗氏血糖仪进行FPG

3、检测。用放射免疫法（北京解放军放免所提供）测定FINS。　　1.6胰岛素敏感性指数（ISI）测定　　按李光伟〔1〕等引入的方法。ISI为FPG和FINS的乘积倒数，因其呈非正态分布，故分析时计算其自然对数。1.7统计方法　　采用SPSS11.0软件进行处理，实验数据用均数加减标准差（ˉx±s）表示，组间数据比较是否有显著差异用方差分析。　　2结果　　2.1对各组大鼠血压的影响　　见表1。表1实验前后各组大鼠血压变化情况（略）注:与实验前血压比较，*P0.05，**P0.01;与SHR模型组血压比较▲P0.05，▲▲P0.01;

4、与卡托普利组血压比较，☆P0.05，☆☆P0.01。　　结果:SHR的血压明显比WKY大鼠高（P0.01），表明SHR原发性高血压模型成立;实验前，SHR模型组和夏膝口服液高、中、低剂量组、卡托普利组血压无明显差异。实验8周后，WKY组血压基本不变，各给药组分别与SHR模型组相比较，血压均有不同程度的降低，差异有极显著性意义（P0.01）。其中卡托普利组降压幅度最大，与夏膝口服液中、低剂量组相比有显著性差异（P0.05），而与高剂量组比较则无显著差异（P>0.05），表明长期服用夏膝口服液高剂量可在一定程度内控制血压的升

5、高。　　2.2对各组大鼠血糖、胰岛素、胰岛素敏感性的影响　　见表2。表2对各组大鼠FPG、FIN、ISI的影响（略）　　结果:实验8周后，与SHR模型组比，卡托普利组与夏膝口服液高、中剂量组都能够明显降低FPG（P0.05）、FINS（前两者P0.01，后者P0.05），且能够显著提高ISI。与卡托普利组相比，夏膝口服液高、中剂量组无差异，说明夏膝口服液高、中剂量组有与卡托普利相似的功效，长期应用具有降低FPG、FINS，提高ISI的作用。　　3讨论　　高血压患者常并存多种危险因素，尤其是代谢异常方面的危险因素，如:肥胖、高脂

6、血症、糖耐量异常、糖尿病、高胰岛素血症等，这些均是动脉粥样硬化的危险因素，它们具有共同的病理生理基础———胰岛素抵抗（IR）〔2〕。胰岛素敏感性降低也即IR引起的一系列病理改变，是心血管病发生、发展的一个独立危险因子。导师经多年的临床实践对于高血压病的认识具有独到之处，认为本病与肝肾关系密切，其发生多与咸食、肥胖、情志不遂、饮酒、年老等因素有关。病机关键为毒伤血络。夏膝口服液由夏枯草、牛膝、茺蔚子3味药共同组成。夏枯草味苦辛、性寒，归肝、胆经，具有滋阴潜阳，通络散结之功，其滋阴潜阳用以纠正高血压之阴阳失衡，而通络散结之能恰以调

7、畅营气以散毒，是该方之君药;牛膝味甘酸、性平，归肝、肾经，具有补益肝肾，滋阴潜阳之功，为臣药;茺蔚子味甘、微寒、性凉，归肝、心包经，具有滋补肝肾之阴，活血通络之能，为佐使药。3药组合滋阴潜阳治其本，活血通络除其毒，实为标本兼顾之举，具有滋阴潜阳，活血通络之效，使肝肾阴阳平衡，气血畅通，营行毒除而降压。高胰岛素血症是2型糖尿病最早出现的代谢异常，其同时可引起靶器官胰岛素受体下调，进一步发展可造成胰腺功能衰竭，进而发生糖尿病，即中医之“消渴”，而“消渴”的发病病机乃阴虚燥热，与肝亦密切相关，“肝脉微小为消瘅”（《灵枢·本脏篇》），

8、肝火在导致“消渴”的病机渐变及最终演变成“消渴”病的过程中也起着重要作用，这与EH阴虚阳亢的基本病机有着一致性〔3、4〕。现代药理研究表明:夏枯草中活性物质降糖素明显抑制小鼠血糖的升高，其作用机理在于修复胰岛β细胞，使胰岛素分泌正常，进而达到治疗的目的;牛膝多糖能够降低小鼠血