骆驼蓬总碱注射用壳聚糖纳米粒制备工艺研究

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1、新疆医科大学硕士学位论文骆驼蓬总碱注射用壳聚糖纳米粒制备工艺研究姓名：付计瑞申请学位级别：硕士专业：药剂学指导教师：滕亮2011-04新疆医科大学硕士学位论文骆驼蓬总碱注射用壳聚糖纳米粒制备工艺研究研究生：付计瑞导师：滕亮副教授摘要目的：在确定骆驼蓬总碱提取精制工艺及其药效关系的基础上研制具有脑靶向性的骆驼蓬总碱纳米粒。方法：1）本文以骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱含量之和为优选指标，采用均匀试验设计优选了新疆骆驼蓬种子中骆驼蓬总碱的提取工艺与纯化工艺；2）以小鼠的行为学测试、超氧化物歧化酶活力（SOD）值为指标，以石杉碱甲为阳性对照药物，考

2、察骆驼蓬总碱对由三氯化氯（AlCl3）和D-半乳糖所致的两种痴呆动物模型小鼠的保护作用，并确定其有效剂量；3）以纳米粒粒径为工艺优选指标，采用离子交联法制备骆驼蓬总碱壳聚糖纳米粒，根据单因素试验与正交试验优选出该纳米粒的制备工艺；4）以相对摄取率（re）、靶向效率（te）、峰浓度比（Ce）为评价指标，通过小鼠尾静脉注射骆驼蓬总碱溶液剂和骆驼蓬总碱壳聚糖纳米粒制剂对骆驼蓬总碱纳米粒的脑靶向性进行评价。结果：1）骆驼蓬总碱提取工艺的优化结果为：加入种子用量4倍的30%乙醇量为提取溶剂，连续提取7h，浓缩干燥得干浸膏，加干浸膏4倍量0.5%

3、盐酸为纯化溶剂，超声10分钟，氨水调pH值为9，过滤干燥得粗粉，粗粉以3倍量的95%乙醇为提取剂提取15min，过滤干燥，得骆驼蓬总碱。其中去氢骆驼蓬碱和骆驼蓬碱含量占精制物总质量的87.3%；2）初步药理学研究结果表明驼蓬总碱组与模型组的动物行为学测试数据、SOD值有统计学差异（P<0.01），与空白组无差别（P>0.05），说明骆驼蓬总碱对由AlCl3和D-半乳糖造成的老年痴呆模型小鼠有保护作用，并确定模型小鼠的最佳给药剂量为33mg/kg；3）优选出纳米粒的制备工艺处方为：取适量壳聚糖溶解于冰醋酸20ml，制成1mg/ml壳聚糖

4、溶液，用NaOH调pH为4（Ⅰ）。取6mg三聚磷酸钠（TPP）和15mg吐温80溶于5ml水中，缓缓加入到（Ⅰ）液中，搅拌0.5h，搅拌速度为700r/min。所得到纳米粒平均粒径为96nm，包封率为43.75%，载药量为29.17%，zeta电位为+26.33mv；4）小鼠体内靶向性评价结果表明脑的相对摄取率2.46，靶向效应最大值为2.88，靶向效应最小值为1.34，脑组织峰浓度比值为2.48。结论：优选出的骆驼蓬总碱提取精制工艺稳定、合理、可行。两种动物模型均表明骆驼蓬总碱对老年痴呆小鼠模型有一定保护作用。验证试验表明优选出的骆

5、驼蓬总碱壳聚糖纳米粒制备工艺合理、稳定、可行，具有较为明显的脑靶向性。关键词：骆驼蓬总碱；老年痴呆；纳米粒；脑靶向性1新疆医科大学硕士学位论文TheresearchonpreparationcraftoftotalalkaliofharmelchitosannanoparticleasinjectionPostgraduate:FuJiruiSupervisor:Prof.TengLiangAbstractObjective：Todevelopthebraintargetresponsivetotalalkaliofharmelnan

6、oparticleonthebaseofscreeningtheextractionandpurificationprogramoftotalalkaliofharmelanditspharmacologicaction.Methods:1)Thecontentofharmineandharmalinewereselectedasindex,theextractionandpurificationprogramoftotalalkaliofharmelwasoptimizedbytheuniformdesign.2)Thehuperz

7、ineAwasselectedascontroldrug,theeffectsoftotalalkaliofharmelonabilityofrememberingandthecontentofSODintwokindADrats,inducedbyAlCl3andbyD-galactose,wasobserved.Andtherelationshipofdose-effectwasstudied.3)Theparticlediameterofnanoparticleandencapsulationefficiencyweresele

8、ctedasindex,theprogramofcross-linkingmethodsofharmeltotalalkalichitosannanoparticlewasoptimizedbytheorthogonal