玻璃体内注射地塞米松-plga纳米粒对实验性大鼠脉络膜新生血管的抑制作用

《玻璃体内注射地塞米松-plga纳米粒对实验性大鼠脉络膜新生血管的抑制作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第四军医大学硕士学位论文率；之后处死动物，摘除眼球制作标本，进行光学显微镜和透射电子显微镜观察。结果：光凝后1d，临床检查发现DA-PLGA纳米粒、空白PLGA纳米粒和DA玻璃体内注射后均可引起明显的玻璃体混浊，之后药物逐渐吸收并沉积在玻璃体腔下方。DA组消退较迅速，至光凝后14d时药物基本完全吸收，玻璃体间质变清；PLGA纳米粒组消退非常缓慢，至光凝后56d时在玻璃体腔偏下方仍可见少量残留的药物团块。DA-PLGA纳米粒在实验眼玻璃体和脉络膜视网膜组织中的释药模式呈“3相”，即初始突释、稳态释药和再次突释，持续释药时间至少56d。DA原药的释药模式呈“单相”，释药时间为14d左右。在实验

2、全过程中，角膜组织内始终未检测到DA，而虹膜组织仅在给药后第1d测得较低浓度的DA。F-ERG检查显示各组在激光前和激光后不同时间点a波和b波的振幅值和峰时值无明显差异(P>0.05)。光凝后14d和56d，50μg、100μg、200μg和400μgDA-PLGA纳米粒组、DA组、空白PLGA纳米粒组和生理盐水对照组CNV的生成率分别为47.4%/46.2%、28.2%/25.0%、15.8%/15.0%、7.9%/7.7%、31.6%/35%、65.8%/64.1%和65.8%/65.0%。所有DA-PLGA纳米粒组和DA组CNV的生成率较空白PLGA纳米粒组和生理盐水对照组明显降低(

3、P<0.01，χ2分割法)，但各治疗组内无明显差异(P>0.05)。其中，400μgDA-PLGA纳米粒组CNV的生成率明显低于50μg和100μgDA-PLGA纳米粒组(P<0.05)。光凝后56d，DA组中部分原来无荧光素渗漏的光凝斑又重新出现荧光素渗漏。光凝后56d，光凝区纤维血管组织增生(fibrovascularproliferation,FVP)的平均厚度在50μg、100μg、200μg和400μgDA-PLGA纳米粒组、DA组、空白PLGA纳米粒组和生理盐水对照组中分别为84.77±9.79μm、69.52±10.52μm、53.17±13.83μm、38.39±7.87μ

4、m、70.49±12.39μm、7第四军医大学硕士学位论文47.4±16.36μm和105.11±13.70μm。所有DA-PLGA纳米粒组和DA组FVP的平均厚度较空白PLGA纳米粒组和生理盐水对照组显著变薄(P<0.01，SNK-q检验)。不同剂量DA-PLGA纳米粒组组间两两比较均有显著性差异(P<0.05)。透射电子显微镜检查发现，光凝后14d，400μgDA-PLGA纳米粒组和DA组的RPE层紊乱、外节膜盘结构模糊，视网膜节细胞层和神经纤维层的线粒体明显空泡化，内质网肿胀，高尔基复合体排列紊乱，微管肿胀及微丝排列紊乱。至光凝后56d，400μgDA-PLGA纳米粒组RPE层、外节

5、膜盘、视网膜节细胞层和神经纤维层的超微结构基本恢复正常，而DA组未见明显改变。50μg、100μg、200μgDA-PLGA纳米粒组的RPE层、外节膜盘、内外核层及内外丛状层的超微结构均无明显异常。结论：玻璃体内注射DA-PLGA纳米粒可呈剂量依赖性地抑制实验性CNV的生长。与DA原药相比，DA-PLGA纳米粒具有毒性低、缓释及药效持久等特性，有可能成为治疗CNV相关疾病的理想手段之一。关键词：醋酸地塞米松；PLGA/纳米粒；激光光凝/脉络膜新生血管；玻璃体内注射；BN大鼠8第四军医大学硕士学位论文Inhibitoryefficacyofintravitrealdexamethasone-

6、loadedPLGAnanoparticlesonchoroidalneovascularizationinalaser-inducedratmodelCandidateformaster:JianfengXuTutor:YushengWang,MD,PhDDepartmentofophthalmology,Xijinghospital,InstituteofophthalmologyofPLA,FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi’an710032,ChinaAbstractBackground:Choroidalneovascularization(CN

7、V)isacommonpathologicalendpointinahostofblindoculopathies.SeveraltherapiesinclinicalstatusareavailabletotreatCNVincludinglaserphotocoagulation,photodynamictherapy(PDT),transpupillarythermotherapy(TTT),maculartran