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1、胰腺癌组织中IL8的表达及其临床病理意义【摘要】目的:研究胰腺癌组织中IL8表达并探讨其临床病理意义。方法:胰腺癌手术切除标本51例经4g/L甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片,染色为ABC免疫组化法。结果:胰腺癌组织中IL8阳性率及其评分明显低于低分化、无转移病例。其中分化程度、转移状况之间均有统计学差异(P0.05)。IL8与胰腺癌其他临床病理牲无明显关系(P>0.05)。结论:IL8表达可能是反映胰腺癌发生、发展、生物学行为和预后的重要标记物。【关键词】胰腺肿瘤;白介素8;免疫组织化学胰腺癌是消化道恶性肿瘤,其死亡的主要原因之一是肿瘤的生长与转移;IL8属炎性
2、趋化因子,分子量较小,对白细胞迁移有关键作用〔1〕。研究发现一些恶性肿瘤细胞分泌的IL8与肿瘤发生、发展及预后密切相关,阳性表达者进展快,易发生转移,预后差。许多恶性肿瘤可合成和分泌IL8,通过与其相应受体结合,调节血管内皮细胞增殖和分裂,促进血管生成,提高肿瘤生长速率及侵袭和转移潜力,从而影响恶性肿瘤的预后〔1,2〕。我们应用免疫组化方法研究胰腺癌中IL8表达及其临床病理意义。1材料和方法1.1材料收集近10年本院胰腺癌手术切除标本51（男38,女13）例,年龄21～73（平均51±17)岁;组织学分类均为胰腺导管癌;组织学分化程度包括高分化腺癌20例,中分化腺癌12例,低
3、分化腺癌19例,有胰腺外转移35例,未转移16例。主要试剂有兔抗人IL8多克隆抗体、生物素标记羊抗兔IgG、ABC试剂以及DABHCl显色试剂盒,均购自武汉博士德公司(染色均严格按试剂说明书操作步骤,免疫反应阳性产物呈黄棕色至深黄棕色)。1.2方法IL8计数参照Molini法,高倍镜下观察5个视野内IL8数量,求其平均值为该病例计数。IL8表达评分标准:将癌细胞染色强度评分(无0分,弱1分,中度2分,强度3分)和阳性细胞率评分(5%为0分,5%～10%为1分,10%～20%为2分,20%～50%为3分,>50%为4分)之和为该病例评分值,将评分值≤2分定为阴性病例,
4、>2分定为阳性病例。从博士德公司提供的阳性切和为IL8染色的阳性对照,以0.01mol/LPBS液(pH7.4)代替一抗作为每次染色的阳性或替代对照。1.3统计学分析所有数据均用SPSS10.0软件包进行统计分析,分别采用χ2检验、Fisher精确概率法及线性相关分析。2结果IL8免疫反应产物主要定位于胞质,51例胰腺癌中IL8阳性病例为34例(66.7%)（图1）,其评分值为2.6±1.8(表1);高分化腺癌、无转移癌中IL8表达阳性率及其评分均明显地低于低分化、有转移癌病例,有统计学差异(P0.05),IL8表达与胰腺癌其他临床病理特征均无明显关系。表1IL8
5、表达与胰腺癌分化程度和转移状况的关系3讨论胰腺癌生物学行为复杂,表现为易浸润,易转移,易复发。近年来,众多学者通过对IL8的研究,认识到了IL8除与炎症发生有密切关系外,还是发现其与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭潜力和转移发生及预后密切相关。部分恶性肿瘤细胞可合成和分泌IL8与其相应受体结合后发生一系列生物学功能,包括影响炎性细胞浸润、基质蛋白形成、血管生成等,从而影响恶性肿瘤生物学行为和预后。新近研究证实IL8表达阳性的恶性肿瘤与阴性病例比较,进展和生长速率快,恶性度高,侵袭能力增强,易发生转移或复发及生存期明显缩短〔3-5〕。因此,我们认为IL8是反映恶性肿瘤发生、发展、
6、生物学行为和预后的重要标记物,可作为独立的预后评估因子。我们发现部分胰腺癌组织能合成和分泌IL8,且阳性表达者多分化差,而发生转移,IL8表达可能是反映胰腺癌发生、发展、生物学行为及预后的重要评估因子,其机制可能与其促肿瘤血管生成、促炎性细胞浸润及影响癌组织微环境等作用有关,但尚需深入研究。【3讨论胰腺癌生物学行为复杂,表现为易浸润,易转移,易复发。近年来,众多学者通过对IL8的研究,认识到了IL8除与炎症发生有密切关系外,还是发现其与恶性肿瘤的发生、发展、侵袭潜力和转移发生及预后密切相关。部分恶性肿瘤细胞可合成和分泌IL8与其相应受体结合后发生一系列生物学功能,包括影响
7、炎性细胞浸润、基质蛋白形成、血管生成等,从而影响恶性肿瘤生物学行为和预后。新近研究证实IL8表达阳性的恶性肿瘤与阴性病例比较,进展和生长速率快,恶性度高,侵袭能力增强,易发生转移或复发及生存期明显缩短〔3-5〕。因此,我们认为IL8是反映恶性肿瘤发生、发展、生物学行为和预后的重要标记物,可作为独立的预后评估因子。我们发现部分胰腺癌组织能合成和分泌IL8,且阳性表达者多分化差,而发生转移,IL8表达可能是反映胰腺癌发生、发展、生物学行为及预后的重要评估因子,其机
