拉米夫定治疗慢乙肝的应答效应与细胞因子水平变化的临床意义

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1、拉米夫定治疗慢乙肝的应答效应与细胞因子水平变化的临床意义周爱军，刘兴祥，徐云芳【摘要】目的探讨拉米夫定对慢性乙型肝炎(CHB)患者治疗前后血清IFNγ、IL4、IL6水平的影响及临床意义。方法根据48例患者对拉米夫定治疗的应答效应情况分组（完全应答组27例，部分应答组14例，无应答组7例），采用双抗体夹心ELISA法分别检测治疗前后血清IFNγ、IL4、IL6水平，取健康献血员20例作对照。结果48例患者治疗前后IFNγ、IL4、IL6水平与对照组比较有统计学意义(P＜0.01)；不同应答效应IFNγ、IL4、IL6含量不

2、同，完全应答组反应快于不完全应答组和无应答组（P＜0.01）。结论拉米夫定治疗应答效应和血清IFNγ、IL4、IL6水平及细胞平衡的恢复程度有关，血清IFNγ、IL4、IL6水平可作为早期预测拉米夫定疗效的免疫学指标，治疗后慢性乙型肝炎患者Th1/Th2功能平衡状态恢复是完全应答的保证。【关键词】拉米夫定；慢性乙型肝炎；病毒载量；细胞因子IFNγ属于Th1细胞因子，IL4、IL6属于Th2型细胞因子,以IFNγ作为Thl型鉴别指标;IL4、IL6作为Th2型鉴别指标〔1〕，它们在慢性乙型肝炎(CHB)病毒持续感染的发病机理

3、中起重要作用。机体免疫功能紊乱特别是细胞免疫功能紊乱可能是引起肝损害和病程迁延不愈的主要原因。Th1／Th2免疫应答的研究将有助于更好地阐明疾病的发生发展过程，并可望通过调节优势应答类型达到预防疾病、治疗疾病的最终目的。为了阐明拉米夫定对慢性乙型肝炎患者血清中Th1、Th2型细胞因子表达水平的影响，我们检测了拉米夫定治疗前后慢性乙型肝炎患者血清HBVDNA载量及血清中IFNγ、IL4、IL6的水平，探讨拉米夫定治疗CHB的理论依据。　　1.病例选择2005年3月～12月期间在我院住院治疗的慢性乙型肝炎患者48例，男性32例，女性16例，年

4、龄19～48岁，平均年龄35±5岁。诊断符合2000年西安会议修订的《病毒性肝炎防治方案（试行）》的标准〔2〕。HBVDNA含量(Copies.ml-1)将CHB患者分为高病毒载量组(＞107Copies.ml-1)24例,中病毒载量组(106～105Copies.ml-1)13例和低病毒载量组(＜105Copies.ml-1)11例，另选择20例献血员为对照组，基本资料同治疗组。2.治疗方法受选者给予拉米夫定(贺普丁，英国葛兰素威康公司提供)，每日1次，每次100mg口服，疗程24周，治疗前后查HBVDNA,肝功能、血常规、IFNγ、IL

5、4、IL6。3.疗效判断标准完全应答：HBeAg、HBVDNA阴转、ALT复常；部分应答：HBeAg、HBVDNA、ALT中有一项或二项未达到完全应答标准；无应答：HBeAg、HBVDNA、ALT三者均未达到完全应答标准。4.相关检测抽取静脉血5ml分离血清，置-80℃备检。检测HBVDNA试剂盒购自上海复星生物技术有限公司，IFNγ、IL4、IL6采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA），试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。5.统计学处理1计量资料以均数±标准差(-±s)表示，组间比较采用t检验，用SPSS11.0统计

6、软件分析，以P＜0.05为有统计学意义。结果1.治疗前不同HBV载量组IFNγ、IL4、IL6的水平不同的病毒载量，细胞因子的水平各不相同，IFNγ水平随着病毒载量的降低而升高，IL4、IL6则相反，各组与对照组以及中、低载量组与高载量组比较均有统计学意义（P＜0.05或0.01），见表1。表1治疗前不同HBV载量组IFNγ、IL4、IL6的水平注：▲与对照组比较，P＜0.01；△与高载量组比较，P＜0.052.治疗前后IFNγ、IL4、IL6水平比较IFNγ水平随着拉米夫定治疗后增加但仍低于对照组，各组比较有统计学意义

7、（P＜0.05或0.01）；IL4、IL6的水平则与IFNγ呈负相关，治疗后明显下降，但仍高于对照组，各组比较有统计学意义（P＜0.05或0.01），见表2。表2治疗前后IL6、IL4、IFNγ水平注：▲与对照组比较，P＜0.01；△与治疗前比较，P＜0.053.治疗后不同应答效应者的细胞因子水平比较经拉米夫定治疗后，完全应答27例，部分应答14例，无应答7例。不同应答效应组IFNγ、IL4、IL6含量各不相同。各组患者IFNγ水平依次是完全应答＞部分应答＞无应答，各组患者之间IFNγ水平比较有统计学差异(P＜0.05或0.

8、01)，而IL4、IL6含量则相反，随着治疗应答的增强，水平有所下降(P＜0.05或0.01)，见表3。表3治疗后不同应答组IFN