百令胶囊对放射性肺毁伤防护作用的底子与临床研讨

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1、百令胶囊对放射性肺毁伤防护作用的底子与临床研讨-->第一部分：百令胶囊对放射性肺损伤防护作用的基础研究研究背景现在，恶性肿瘤的发病率出现出逐年增高的趋向，肿瘤去世亡率占种种去世因去世亡率的第一或第二，而一样通常来医院就诊的肿瘤患者中，70%?80%已属中晚期[18]，多数病人已不克不及手术，或切除困难，或有手术禁忌，或不肯手术者，大多数患者需行放射治疗。放射性肺毁伤是胸部恶性肿瘤(包罗原发性或转移性肺癌、食管癌、纵隔肿瘤、乳腺癌、何杰金氏病等)患者担当放射治疗后，放射野内正常的肺构造担当的放疗剂量凌驾其产生生物效应的阈值时而产生的早期急性

2、肺炎炎症反响，严峻者后期容易转化为放射性肺纤维化。其不但严峻影响了患者的生存质量，乃至可导致患者去世亡。放射治疗是胸部恶性肿瘤的重要治疗本领之一，而肺是放射敏感性器官，当患者担当放射治疗后1-3月，即容易产生放射性肺炎。放射性肺炎的产生率报道纷歧，外洋报道发病率为19%-37.2%[19],海内报道为18.25%[20]。放射性肺炎的产生以及严峻水平重要与放射要领、放射量、放射面积有亲昵干系[21，22]。其他因素如个别对放射线的敏感性，可耐受性因素，以及肺部原有底子病变如肺炎、气管炎、支气管炎、慢性壅闭性肺部疾病以及再次放射治疗等因素均

3、易促进放射性肺炎及纤维化的产生。其次，某些化疗药物亦大概加重肺部的放射毁伤反响。老年和儿童，免疫力低下者对放射治疗的耐受性差，也是重要因素之一。现在，放射性肺毁伤的发病机制尚没有被完全了解，大多数学者告竣共鸣的有细胞因子介导学说、自由基学说、基因学说、肺泡II型细胞毁伤学说、播散性放射性肺炎等学说。现在研究较热的是细胞因子学说及自由基学说。细胞因子学说与自由基学说存在某些内容交织，细胞因子学说以为射线辐射造成照射局部构造产生的某种细胞因子，导致肺纤维化的产生。其病理学底子是由于电离辐射产生自由基，毁伤了细胞膜和染色体DNA，导致细胞功效受

4、损和去世亡。分子生物学研究希望使得人们渐渐了解到单一靴细胞或IE构造受损的观点已无法表明照射后的一系列动态变革。RubinP,JohnstonCJ[23]等已经提出放射性肺炎和随之发生的肺纤维化可能是由肺受照射后启动的细胞因子瀑布(cytokinecascade)的结果。此种细胞因子非传统认为的某种特定的因子，而是非常复杂的细胞因子网络，这些网络中的细胞因子相互影响，从而导致炎症及纤维化的发生。可以认为这些细胞因子起着"导火索"的作用。放射诱导的细胞因子表达可被假定为放疗后立即开始，并像一个“瀑布"持续几个月或几年。然而还不清楚细胞因子瀑

5、布是怎样开始的，一个可能性是放疗过程中正常组织中的单核细胞和巨睡细胞被诱导，产生致炎细胞因子，如IL-6，IL-1，TNF-a,依次吸引炎症反应中其它巨嗟细胞和淋巴细胞。活化的巨嚼细胞和间质细胞可能会合成纤维生成因子，TGF-P和PDGF，它们可以调节成纤维细胞的增殖和分化以及细胞外基质蛋白，基质金属蛋白酶(MMPs)和它们的阻聚剂(TIMP)的合成。.........................................实验一制作大鼠放射性肺损伤模型的最佳照射剂量筛选研究【摘要】目的：选择最佳照射剂量，成功制作大鼠放射性肺损伤

6、模型。方法：随机将50只6周龄清洁级雄性SD大鼠，分为lOGy、15Gy、20Gy、25Gy组以及正常对照组，每组10只。分别进行单次全胸lOGy、15Gy、20Gy以及25Gy照射。密切观察照射后动物的一般情况，于第2、4周，每组处死5只。剪取右肺组织制作病理切片，200倍或400倍镜下观察。结果：各组4周内均无大鼠死亡情况，除了25Gy组大鼠2周内有相继死亡的情况发生外，各组在照射后第1周出现眼睛无神，皮毛騎淡无光泽，倒翻，呼吸急促，以及饮食减少，体重增加减少等情况，第4周症状最为严重。以20Gy组特征最为显著。病理切片显示正常对照组

7、无炎症反应。lOGy、15Gy、20Gy组第1周、第4周均有不同程度的急性炎症反应，以20Gy组最为显著。结论：20Gy为最佳照射剂量，能在较短时间内成功制作大鼠放射性肺损伤模型，为今后研究中医药防治放射性肺损伤的作用机制及防治药物的蹄选提供了实验基础。1材料1.1实验动物50只6周龄清洁级雄性SD大鼠，体重(180±20)g(籍南医学院实验动物中心提供)。1.2主要仪器设备直线加速器(美国瓦里安VARIAN23EX型)。2.1动物分组50只6周龄清洁级雄性SD大鼠，体重(180±20)g，供试前在清洁动物房常规饲养5天，大鼠飼养环境温度

8、23°C，湿度30%-60%,自然光照。观察无异常纳入实验计划组。随机将50只大鼠分为10Gy、15Gy、20Gy、25Gy组以及正常对照组，每组平均10只。.................