百令胶囊对放射性肺损伤防护作用的基础与临床研究

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1、南方医科大学2010级博士学位论文百令胶囊对放射性肺损伤防护作用的基础与临床研究TheExperimentalandClinicalStudyonBailingCapsuleforPreventionandTreatmentofRadio—PulmonaryLesion课题来源：2012年江西省教育厅青年基金(GJJl2561)学位申请人衷敬华导师姓名张积仁教授专业名称肿瘤学培养类型在职博士培养层次博士研究生所在学院南方医科大学珠江医院2013年4月1日广州博士学位论文百令胶囊对放射性肺损伤防护作用的基础与临床研究博士研究生：衷敬华指导老师：张积仁摘要目的：放射性

2、治疗(radioactivetherapy，RT)是肺癌、乳腺癌、食管癌等胸部肿瘤患者最主要的治疗手段之一。肺是人体中辐射较为敏感的器官，放射治疗可使靠近肿瘤周围的肺组织受到超过其生物效应阈值的放射线剂量而导致不同程度的细胞损伤。放射性肺损伤(radio—pulmonarylesion，RPI)是胸部肿瘤放射治疗最为常见并发症之一，临床上通常有两种表现形式，早期急性放射性肺炎和后期放射性肺纤维化[1】。放射性肺损伤限制了肿瘤的放疗剂量，也使放疗效果大大降低，其发病机制尚不清楚，且缺乏有效的预测指标，已成为有效治疗胸部肿瘤的一大难题。一旦发生放射性肺损伤，目前临床上

3、最常用的治疗方法是使用肾上腺皮质激素联合抗生素[2】。虽然大剂量激素可暂时有效缓解症状，抑制肺纤维化的发展，但容易产生诸多并发症。放射性肺损伤严格意义上来讲是无菌性炎症[3】，其一旦发生往往不可逆转，因此预防比治疗更重要。近年研究表明放射性肺损伤的发生发展是一个有多种细胞参与，多种细胞因子和炎症介质相互作用发生的复杂生物分子过程[4]。由于其病理机制的多环节及复杂性，单一环节或靶向的干预效果尚不理想，临床上仍然缺乏防治放射性肺损伤的特异有效药物。阿米福叮(amifostine，AMSF)是目前公认的世界上唯一比较成熟应用于临床的放射性肺损伤防护剂【5】[6】。遗憾

4、的是，阿米福叮价格昂贵，很少患中文摘要者能够负担，而且可能存在较大毒副作用【7118]，临床上难以广泛应用。因此，寻找更为高效、低毒、经济的放射性肺损伤防护剂就显得愈加重要了。中医药是我国的传统瑰宝，中药具有整体调节，多成分与多环节的作用特点，对病理复杂的疾病可发挥综合优势，研究及实践证明中医药在放射性肺损伤具有良好作用与发展前景[9][10】。大量的临床研究表明[11][12][131，中医药防治放射性肺炎及肺纤维化疗效确切，能有效改善患者的临床症状，提高生活质量，降低死亡率，因此探讨中医药防治放射性肺损伤具有十分重要的现实意义。百令胶囊(BailingCaps

5、ule，BC)是人工培养的冬虫夏草菌丝，经生物工程方法制成的中药制剂，它与天然虫草的化学组成与功效基本一致，几十年来的研究已经证实，百令胶囊在调节机体免疫、抗肿瘤、抗辐射等方面发挥了一定的作用[14】，研究证实，百令胶囊能显著降低纤维化的重要细胞因子转化生长因子B(transforminggrowthfactor．13，TGF．13)，对改善肾脏及肝脏纤维化方面有一定疗效[15][16][17】。目前尚未发现百令胶囊防治放射性肺损伤的作用机制研究的报道。本课题分两部分，第一部分为观察百令胶囊防治放射性肺损伤大鼠模型的基础研究。首先复制放射性肺损伤的大鼠模型，以促炎

6、症反应细胞因子和促纤维化细胞因子为切入点，从放射性肺炎及肺纤维化的基础证候着手，以百令胶囊作为养阴清肺的基本药方，观察百令胶囊对大鼠肺系数、肺组织病理形态的影响；对大鼠肺组织超氧化物歧化酶(SuperoxideDismutase，SOD)活性、丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量的影响；对大鼠肺组织基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinase．2，MMP一2)及其组织抑制剂(TissueInhibitorofMatrixMetalloproteinases一2，TIMP．2)蛋白质表达的影响；尤其是对大鼠血浆促炎症反应细胞因子肿瘤

7、坏死因子Q(tumornecrosisfactorQ，TNF．a)、白介素一6(interleukin一6，IL一6)及促纤维化细胞因子TGF一璺l的影响。第二部分为观察百令胶囊对胸部肿瘤患者放射性肺损伤的临床研究。通过观察胸部肿瘤患者的放射性肺炎发生率、临床症状积分、生活质量及血浆TGF．B1水平以评价百令胶囊对放射性肺损伤的防治效果，为进一步寻找防治放射性肺损伤相关靶点，探求其可能的作用机制并为临床使用提供确切可行的科学依据。如果能够证实百令胶II博士学位论文囊确实具有放射性肺损伤防护剂之功效，那么对开发适合我国国情的辐射防护剂将具有重要意义，对肿瘤放射治疗学

8、的发展乃至