中药平颤方加褪黑素对pd模型大鼠行为和前脑多巴胺及其代谢的影响论文

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1、中药平颤方加褪黑素对PD模型大鼠行为和前脑多巴胺及其代谢的影响论文严丽荣高放周亚平侯莉苗曼悌许豪勤陈艳许庆狄荣科【摘要】目的观察中药平颤方加褪黑素（MT）对N甲基4苯基1,2,3,6四氢吡啶（MPTP）所致帕金森病（PD）模型大鼠行为学和前脑多巴胺(DA)及其代谢产物含量的影响，探讨中药与MT联合治疗PD的疗效及作用机制。方法SD大鼠60只，分5个组：对照组、模型组、MT组、中药组、中药+MT组。模型组和各治疗组大鼠腹腔注射MPTP建立PD模型，用爬杆法和迷宫实验测量大鼠行为学改变和智

2、力状况，用高压液相电化学法测定前脑DA、高香草酸（HVA）及二羟基苯乙酸（DOPAC）含量。结果PD模型大鼠出现不同程度爬杆能力下降和智力减退，与模型组相比各治疗组大鼠行为学异常可部分改善（P＜0.01）；模型组DA、HVA、DOPAC含量均较对照组显著降低（P＜0.01），各治疗组DA、HVA、DOPAC含量较对照组低，但较模型组明显增高（P＜0.05.freelg/ml，30mg/kg腹腔注射，1次/d，共7d。再用爬杆法进行筛选，筛选48只PD模型(1.5～2.0分)大鼠进入实验；随机抽取

3、36只作为治疗组（中药组、MT组、中药组+MT组，每组各12只），其余12只为模型组。1.2爬杆实验和迷宫实验各治疗组和模型组大鼠于末次注射MPTP及用药/水后7、14、21d，进行爬杆试验，每只大鼠允许爬杆3次，计算平均分。爬杆实验用直径35mm、高1000mm的光滑不锈钢管，垂直竖立，将大鼠头向下放置在金属杆的顶部，使其沿杆自然爬下，观察动物在下行过程中的行为，并按标准计分，评分标准如下：四肢并用，一次顺利从杆上爬下为0分；一步一步螺旋向下爬行但兼有后肢滑行行为为0.5分；上杆后间歇停顿数次

4、后爬下，但可抱紧金属杆为1分；滑行后掉落为1.5分；不能抓杆，直接掉落为2.0分。同时对所有动物进行“T”形迷宫实验，测定动物智力状况，每只大鼠走迷宫3次，计算平均错误次数。1.3中药平颤方及治疗中药平颤方由银杏叶、黄芪、天麻、白芍、钩藤、连翘、生甘草、野葛根、大叶红景天、黄连等组成，制成浓缩煎剂。每日20:00时胃饲中药平颤方煎剂3ml（相当于中药10g），同时腹腔注射MT10mg/kg，连续治疗21d；模型组，每日同时胃饲3ml生理盐水和腹腔注射1ml生理盐水。1.4前脑组织生化DA及其代谢

5、产物测定治疗21d后，断椎法处死大鼠，取右侧脑，迅速于冰上沿视交叉前方做横切面分离前脑，置于匀浆器中，加入1ml预冷的氯乙酸，制成匀浆。置于台式冷冻离心机中11000r/min离心30min，留取上清液，用高压液相电化学法测定DA及其代谢产物高香草酸（HVA）和二羟基苯乙酸（DOPAC），均以ng/g脑湿重计量。1.5试剂与仪器MT为Sigma公司产品，使用前先用无水乙醇溶解，然后加生理盐水稀释,MT浓度3mg/L，无水乙醇浓度小于0.5％(v/v)。MPTP、DA、DOPAC、HVA、辛烷磺酸

6、钠盐均为Sigma公司产品，其余试剂为国产分析纯试剂。高效液相电化学检测系统：E）。1.6统计学分析数据用x±s表示，用SPSS10.0软件，多组间比较采用方差分析。2结果2.1PD大鼠智力状况改变模型大鼠出现不同程度的行为智力和运动障碍，表现为动作迟缓、震颤、竖毛，对外界刺激反应低下。用药治疗后症状改善或消失，“T”型迷宫实验错误次数减少；随着治疗时间延长，动物智力恢复明显（表1）。2.2PD大鼠行为改变注射MPTP后60min，大鼠协调能力开始降低，下滑加快，甚至不能抱杆、坠落。持续注射M

7、PTP7d，爬杆实验测定，选择1.5～2.0分大鼠为模型组和治疗组(表2)。造模后治疗组协调能力逐渐恢复，症状改善，与模型组比较，治疗组行为恢复明显(表2)。表1各组大鼠迷宫试验智力测定与对照组比较：1)P＜0.05，2)P＜0.01；与模型组比较：3)P＜0.05，4)P＜0.01，下表同表2各组大鼠爬杆实验测定评分2.3PD大鼠前脑DA及其代谢产物含量改变模型组大鼠DA、DOPAC、HVA均较对照组显著降低，用药21d后治疗组DA、DOPAC、HVA含量虽较对照组降低，但较模型组升高，尤其以

8、HVA和DOPAC含量增加明显（表3）。中药+MT组DA、DOPAC、HVA含量增高明显，中药组与MT组间差异不显著。表3各组大鼠前脑DA及其代谢产物含量变化3讨论近年来对MT的药理作用的研究越来越多，尤其是其抗氧化及清除自由基的作用受到重视〔6〕。中医理论认为PD的病源是肝肾亏虚，研究发现中药可以有效地延缓和阻止DA能神经元的变性、凋亡，提高人脑中DA的含量，从而延缓病程、减轻病症〔3～5〕。中医药治疗PD具有副作用少，与西药配伍应用能提高疗效的优点，使患者的生活质量得到提高。中枢神经DA能神